（三）DMC 与监管机构的互动 监管机构一般不直接与 DMC 联系。在某些情况下，监管机构可能要求确认 DMC 是否了解某些特定信息，例如，是否了解正在进行的试验所递交申请中的现有安全性数据，并在审阅期中安全性数据时考虑到这些数据。在这种情况下，监管机构可以要求申办者安排其与 DMC 进行沟通。 特殊情况下，监管机构可能会接受 DMC 直接沟通的请求，例如，DMC 发现存在巨大安全性隐患而申办者却刻意隐瞒的情况。 （四）申办者与监管机构的互动 当申办者计划采用 DMC 时，鼓励在沟通方案时与监管机构就DMC 相关内容进行沟通。沟通的内容包括但不限于 DMC 章程、期中分析计划等。进行沟通前，申办者应该向监管机构预先提供试验方案、DMC 章程、期中分析计划等相关资料。 在试验过程中，当 DMC 因安全性问题而建议终止试验时，通常需要申办者及时与监管机构沟通。申办者在实施 DMC 关于试验设计重大修改的建议之前，应与监管机构进行讨论，以确保这些变更符合法规要求。同样，当 DMC 因试验具有明显疗效优势而建议终止试验时，如果申办者同意这一建议并做出相应决策，建议与监管机构就新药上市申请进行沟通交流。 在新药上市申请时，应在临床总结报告中对 DMC 相关内容进行阐述，包括已召开的盲态和非盲态的、计划内和计划外的 DMC会议相关内容。DMC 会议纪要和会上审阅的报告应作为临床总结报告的附件提交。建议申办者在进行任何期中数据揭盲前（最好是在试验开始前）向监管部门递交 DMC 章程（包括期中分析计划）。 七、参考文献 1. Bhattacharyya A, Gallo P, Crisp A, et al. The
changing landscape of data monitoring committee - Perspectives from regulators,
members, and sponsors. Biometrical Journal. 2018,61(5):1-10. 2. Calis KA, Archdeacon P, Bain R, et al.
Recommendations for data monitoring committees from the Clinical Trials
Transformation Initiative. Clinical Trials.2017,14 (4):342-348.21 3. DeMets DL, and Ellenberg SS. Data Monitoring
Committees -Expect the Unexpected. the New England Journal of Medicine.2016,375
(14):1365-1371. 4. Ellenberg SS, Fleming TR, DeMets DL. Data
monitoring committees in clinical trials: a practical perspective. 2nd. New
York: John Wiley & Sons Ltd,2019. 5. European Medicines Agency. Guidance on data
monitoring committees. 2005. 6. U.S. Food and Drug Administration.Guidance for
clinical trial sponsors, establishment and operation of clinical trial data monitoring
committees. 2006. 7. Friedman LM, et al. Fundamentals of clinical
trials. 5th.Switzerland :Springer International Publishing,2015. 8. Heart Special Project Committee. Organization,
review, and administration of cooperative studies (Greenberg Report): a report from
the Heart Special Project Committee to the National Advisory Heart Council, May
1967. Control Clin Trials. 1988,9:137-148. 9. Herson J. Data and Safety Monitoring Committees in
Clinical Trials.Portland:Taylor & Francis Group, 2016. 10.Shein-Chung Chow. Encyclopedia of Biopharmaceuticals
Statistics.Boca Raton: Taylor & Francis Group, 2016:811-821.22 11.Walel H, Demets D, Deedwania P, et al. Challenges
of subgroup analyses in multinational clinical trials: experiences from the MERIT-HF
trial. Am Heart J. 2001,142(3): 502-511. 附录 1：词汇表 多区域临床试验（Multi-regional Clinical
Trial, MRCT）：是指一个根据单一方案在多个国家或地区进行的临床试验。 非盲态分析（Unblinded Analysis）：也称比较分析（Comparative Analysis），是指期中分析时使用实际试验分组信息（包括各组的真实名称或可区分的分组代码）的分析，分析内容涉及组间比较。 盲态分析（ Blinded Analysis ）：也称非比较分析（ Noncomparative Analysis），是指期中分析时不使用实际试验分组信息的分析，或者虽然已知实际试验分组信息，但未做任何涉及组间比较的分析，如在期中分析时对两个治疗组的数据合并后做的汇总分析。 期中分析（Interim Analysis）：是指在试验期间使用试验累积数据进行的分析，如评价有效性的分析，评价安全性的分析，以及样本量的重新估计等。 适应性设计（Adaptive Design）：是指按照预先设定的计划，根据试验期间累积数据的分析，对试验进行修改的临床试验设计。 条件检验效能（Conditional Power）：是指最终分析达到具有统计意义结果的条件概率，这里的条件指根据现已获得的试验数据所做的疗效估计，以及关于在研究的剩余部分将会观察到的数据模式的具体假设，如假设原方案设计的预期疗效或从当前数据所估计的疗效。 统计分析计划（Statistical Analysis Plan,
SAP）：是指比研究方案中阐述的统计分析的主要特征（如数据集定义、随机化方法、样本量估计、统计决策准则、统计量、统计分析方法、图表设计等）更具技术性和更加详细的文件，包括了对主要和次要指标及其它数据进行统计分析的详细过程。 附录 2：中英文词汇对照 —————————————————————————————— 中文 英文 —————————————————————————————— 适应性设计 Adaptive design 方案依从性 Adherence to protocol 不良事件 Adverse Event 盲态分析 Blinded analysis 盲态数据 Blinded data 终点事件判定委员会 Clinical
Endpoint Committee / Clinical Event Com -mittee, CEC or Event Adjudication Committee 条件检验效能 Conditional power 确证性临床试验
Confirmatory clinical trial 合同研究组织
Contract Research Organization, CRO 数据监查委员会
Data Monitoring Committee, DMC 数据安全监查委员会 Data Safety Monitoring Board, DSMB DMC 章程 DMC Charter 效应量 Effect size 外部数据 External Data 整体 I 类错误率
Global type I error rate 成组序贯分析 Group
sequential analysis 独立数据监查委员会 Independent Data Monitoring Committee, IDMC 独立统计团队 Independent Statistical Team, IST 期中分析
Interim analysis 缺失数据 Missing data 多区域临床试验
Multi-Regional Clinical Trial,
MRCT 新发不良事件
Newly emerging adverse event 非盲态分析 Unblinded analysis 招募状态 Patient recruitment status 基线预后因素 Prognostic factors at baseline 样本量估计(重新估计） Sample size estimation（re-estimation) 统计分析计划 Statistical Analysis Plan, SAP 项目统计师 Trial/study statistician 非盲数据 Unblinded data —————————————————————————————— |
