关于发布《药品共线生产质量风险管理指南》的通告 为指导和规范药品共线生产管理，最大程度降低共线生产产品间的污染、交叉污染，保证药品安全、有效和质量可控，确保患者用药安全，核查中心组织制定了《药品共线生产质量风险管理指南》。 经国家药品监督管理局同意，现予发布。 特此通告。 附件：药品共线生产质量风险管理指南（发布稿） 国家药监局核查中心 2023年3月６日
目录 1 总则..............................................3 1.1 目的............................................3 1.2 定义............................................3 1.3 范围.......................................4 2 基本原则..........................................4 2.1 法律法规优先原则.................................4 2.2 药品上市许可持有人主责原则.......................5 2.3生命周期原则......................................5 2.4 质量风险管理原则.................................7 2.5 风险控制措施与收益整体平衡原则................8 3 药品研发阶段的共线生产策略...........8 3.1 药品的毒理学评估和基于健康的暴露限度评价......9 3.2 清洁工艺的设计和开发.............................9 4 技术转移阶段的共线生产策略.........................11 4.1 特殊品种共线生产应当考虑的因素............13 4.1.1临床试验用药品与商业化药品共线生产......13 4.1.2 中药产品共线生产...................14 4.1.3 生物制品共线生产.....................15 4.1.4 最终灭菌产品和非最终灭菌产品共线生产...........19 4.1.5某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品共线生产..20 4.1.6细胞治疗产品共线生产..........23 4.1.7 麻醉药品、精神药品和药品类易制毒化学品共线生产
27 4.1.8 青霉素类及β-内酰胺结构类等产品共线生产.......28 4.2设备清洁验证应当考虑的因素......................30 4.2.1清洁工艺验证方案的制定..................30 4.2.2清洁验证的实施及清洁程序的确认.......31 4.2.3清洁可接受限度...................32 5 药品生产阶段的共线生产策略..............33 5.1
交叉污染途径的影响因素及控制策略.......34 5.1.1
残留..................................35 5.1.2
机械转移..............................36 5.1.3
空气传播..............................37 5.2
已有控制措施的执行评估..................39 5.3
上市后共线策略发生变化后的考量..........39 术语........................................40 附录：抗肿瘤产品共线生产评估示例............43 1.危害等级判定的原则........................43 2.高毒高活产品生产示例......................45 参考法规、指南和文献.........................47
1 总则 1.1 目的 为指导和规范药品共线生产管理，最大程度降低共线生产产品间的污染、交叉污染，保证药品安全、有效和质量可控，确保患者用药安全，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，结合现阶段我国药品共线生产管理实际，制定本指南。 本指南旨在为药品全生命周期内药品共线生产策略的设计、实施及改进提供分析和指导，帮助相关人员基于质量风险管理的理念理解药品共线生产的危害、暴露和风险的关系，分析产生污染和交叉污染的途径，科学确定残留的可接受限度，采取降低污染和交叉污染措施，持续监控污染和交叉污染水平，确保污染和交叉污染风险得到有效控制，保障药品质量和患者用药安全。 本指南为药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）、药品生产企业、厂房设施设计、设备制造以及药品监管等相关人员提供技术参考，不具有强制性。本指南是基于目前的认知与科技水平起草，并不限制采用新技术与新方法。持有人和药品生产企业可以采用经过验证的替代方法，达到药品生产质量管理规范的相应要求。 1.2
定义 本指南中的药品共线生产是指多种药品共用生产线进行生产，包括共用生产厂房、设施和设备。其他如共用质量控制实验室、库房、取样间等辅助设施、仪器的共线生产管理也可参考本指南。 1.3
范围 本指南适用于持有人和药品生产企业（含原料药登记人）使用药品商业化生产线进行共线生产的产品或药品，包括原料药、非商业化生产规模的试制样品、临床试验用药品、工艺验证所引入的模拟物料等。用于临床试验用药品生产的非商业化生产线进行共线生产也可参考本指南的要求。 2 基本原则 2.1
法律法规优先原则 法律、法规、规章和国家标准明确使用独立或专用的厂房、设施、设备的，持有人和药品生产企业应当按照法律法规要求执行。 法律、法规、规章和国家标准未明确规定的，持有人和药品生产企业应综合考虑药品的特性、生产过程、预定用途、厂房设施与设备等因素，评估多产品共线生产的可行性，并形成共线生产风险评估报告。 当药品具有如下风险时，也需要专用设施或设备进行生产： （1）毒理学评价得出的科学数据不支持交叉污染风险可控的； （2）无法通过清洁验证证明清洁方法有效性的，如毒理学评价得到的相关残留限度不能通过已验证的分析方法检出； （3）污染和交叉污染风险不能通过技术措施和/或操作过程及流程管理得到充分控制的。 2.2
药品上市许可持有人主责原则 持有人对持有品种的共线生产可行性和可控性负主体责任，应当向受托药品生产企业提供品种相关的药理毒理或基于健康的暴露限度（Health Based Exposure Limits,HBEL）等信息，审核批准受托生产企业提供的共线生产风险评估报告，并对受托药品生产企业共线生产风险控制措施进行定期审核，以确保有效控制药品共线生产的污染和交叉污染风险。 受托药品生产企业根据产品共线情况进行共线生产风险评估，评估内容包括但不限于共线生产的产品信息（如共线生产产品的药理毒理或基于健康的暴露限度（HBEL）等信息）、厂房、生产设施、设备情况以及现有清洁方法等。 持有人和受托药品生产企业应当按照药品管理法律法规规章和技术规范要求开展变更控制。任何一方发生可能影响受托生产药品质量的变更时，应当及时书面告知对方。持有人应当全面评估变更对委托生产产品污染和交叉污染的影响，按程序审核批准变更申请、报告。
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