5.1.3 空气传播 空气传播是指产品或物料产生的气溶胶（气溶胶是空气中细小固体或液体颗粒的悬浮物）移动至其他产品区域，并在该区域沉积在另一个暴露的产品上，导致产品的交叉污染。化学污染不会像微生物污染一样有潜在的增长，相比混淆和残留，空气传播导致产品超过PDE 水平的严重交叉污染的可能性较小，但可能增加污染物被机械转移的风险。 影响空气中的气溶胶生成和后续沉积范围的因素与化合物特性、工艺类型、工艺环境和操作流程等有关，如多品种共线生产时，开放设备较密闭系统的空气传播产生交叉污染可能性更大。 减少空气传播风险的手段包括但不限于以下方面：
5.2已有控制措施的执行评估 应当定期对共线生产风险评估进行回顾，以确保既定的控制措施仍适用。可采取多种方式对已有的控制措施和清洁工艺执行情况进行评估，如可采集清洁过程中产生的数据，评估 CIP 设备是否超出清洁工艺控制的范围；如采用可采集数据较少的人工清洁或设备清洁模式时，可在不通知车间生产人员的情况下，不定期取样抽查清洁效果等方式评估清洁工艺执行情况。 应当持续考察清洁工艺的执行情况和清洁工艺稳定性、重现性 及时发现清洁过程的异常情况，必要时进行偏差调查和纠正并持续改进清洁工艺，确保清洁过程和清洁能力 能够避免共线生产产品间交叉污染 。清洁工艺的持续确认可包含但不限于以下方面：周期性回顾 或再验证清洁工艺确定需增加的取样点和检测项目，回顾和清洁工艺相关的偏差和变更，确定并记录清洁工艺验证状态等。 5.3 上市后共线策略发生变化后的考量 《药品管理法 》 第七十七条规定， 药品上市许可持有人应当制定药品上市后风险管理计划，主动开展药品上市后研究，进一步确证药品的安全性、有效性和质量可控性，加强对已上市药品的持续管理 。在持有人制度下，同品种不同受托企业的共线生产管理情况可能对药品安全性和质制度下，同品种不同受托企业的共线生产管理情况可能对药品安全性和质量可控性产生影响。因此，持有人新增受托生产企业后量可控性产生影响。因此，持有人新增受托生产企业后，或当受托生产企，或当受托生产企业新增共线生产品种时，持有人和受托生产企业业新增共线生产品种时，持有人和受托生产企业要及时评估或更新产品共要及时评估或更新产品共线策略，对可能出现的新污染和交叉污染风险做好管理预案，重视新的不线策略，对可能出现的新污染和交叉污染风险做好管理预案，重视新的不良反应与共线生产污染和交叉污染的关联性，以利于后续的根本原因调查。良反应与共线生产污染和交叉污染的关联性，以利于后续的根本原因调查。 同时，持有人要加强药品上市后的客户投诉管理，全面深入调查所有客户投诉，对客户投诉进行归纳分类，对其中可能与共线生产相关联的投客户投诉，对客户投诉进行归纳分类，对其中可能与共线生产相关联的投诉进行诉进行汇总分析汇总分析，并定期将可能与共线生产相关的不良反应和，并定期将可能与共线生产相关的不良反应和客户投诉调客户投诉调查结果等反馈给受托生产企业查结果等反馈给受托生产企业，同时受托生产企业在新增共线生产产品时，同时受托生产企业在新增共线生产产品时也要通报产品持有人，以利于也要通报产品持有人，以利于共线生产策略的持续改进。共线生产策略的持续改进。 持有人和受托生产企业和受托生产企业应当应当密切关注技术进步和更新的法规要求，及密切关注技术进步和更新的法规要求，及时审核和回顾共线生产策略，时审核和回顾共线生产策略，并并及时地识别新的风险点，制定适宜的风险及时地识别新的风险点，制定适宜的风险控制措施，降低共线生产风险，控制措施，降低共线生产风险，使污染和交叉污染处于受控状态使污染和交叉污染处于受控状态，充分保，充分保护患者和操作员工的健康安全。护患者和操作员工的健康安全。
术语 1.. 危害危害 本指南中危害指风险管理中伤害的严重性，为了确定可接受风险，首为了确定可接受风险，首先需要评估和分类化合物。先需要评估和分类化合物。本指南中，本指南中，危害描述了化合物产生不良影响的危害描述了化合物产生不良影响的。例如，在患者有可能例如，在患者有可能接触到接触到的化合物中发现被另一个化合物污的化合物中发现被另一个化合物污染，这些化合物通常包括：染，这些化合物通常包括： （1）活性药物成分（API）） （2）辅料 （3）溶剂 （4）中间产品 （5）需要考虑的其他化合物包括杂质、副产物和降解产物。 2..基于健康的暴露限度（HealthHealth--Based
Exposure Limits, HBEL） HBEL应该计算为 每日可接受暴露量 ADE ）或 每日允许暴露量PDE ）。这些值之间能够有效比较，并且代表着对任何给药途径下终生摄入低于等于该剂量时不可能导致不良反应的日暴露值的估测。 3.每日允许暴露量（Permitted
Daily Exposure, PDE） 指药物或产品 每日可接受的最大摄入量， PDE 是由大多数相关动物研究中的未观察到作用水平（NOEL）或观察到作用的最低水平 LOEL得出的，计算公式如下，具体的计算方法和评估方法参照 I CH Q3C 。 PDE=NOEL×体重调节体重调节/（F1×F2×F3×F4×F5） 以上公式仅为PDE 的计算方式之一， 还可以使用以下计算公式如： PDE=PoD×BW/（F1×F2×F3×F4×F5） 也可按照行业相关指南的计算方法进行计算。 4.每日可接受暴露量每日可接受暴露量（（Acceptable
Daily Exposure,ADEADE） 是在对健康不产生副作用的前提下，患者在终生时长内每天可以暴露于该物质的浓度限度 ，可以使用以下计算公式： ADE=PoD×BW/（UFc×MF×PK） 5.职业暴露限值（
Occupational Exposure Limit OEL) 某种污染物的最大空气悬浮粒子浓度，在该浓度下几乎所有工人能够日复一日的反复接触该污染物，且不会造成不良反应。通常以每天八小时的时间加权平均值来表示。 6.一次性使用技术（Single
Use Technologies） 一次性使用技术也称作一次性使用系统（Single Use Systems, SUS或一次性使用设备（ Single Use Equipment ），是一种工艺设备解决方案，通常由聚合材料组件装配而成，形成一个系统或单元操作，属于单次或一通常由聚合材料组件装配而成，形成一个系统或单元操作，属于单次或一个阶段性制药生产活动。个阶段性制药生产活动。
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