十三、芦可替尼 ruxolitinib 制剂与规格：片剂：5mg 适应证：用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）（亦称为慢性特发性骨髓纤维化）、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。 合理用药要点： 1.治疗剂量：按照血小板计数给予起始剂量。（1）血小板计数在（100～200）×109/L，起始剂量为15mg，每日两次。（2）血小板计数＞200×109/L，起始剂量为20mg，每日两次。（3）血小板计数在（50～100）×109/L，起始剂量为5mg，每日两次。 2.本品可能造成血液系统不良反应，包括血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。治疗前，必须进行全血细胞计数检查，之后每周监测一次，4周后可每2～4周监测一次，直到达到稳定，然后可以根据临床需要进行监测。当出现血小板减少或贫血时，可减少剂量或暂时停止用药，必要时输注血小板或红细胞。 3.中断或终止本品治疗后，骨髓纤维化的症状可能在大约一周后再次出现。若非必须紧急终止治疗，应可以考虑逐步减少本品的用药剂量。 4.本品与强效CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶双重抑制剂合并使用时，每日总剂量应减少约50%。
泌尿系统肿瘤用药
一、依维莫司 everolimus 制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg 适应证：既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC），目前的研究主要基于透明细胞肾癌。 合理用药要点： 1.肝功能损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：（1）轻度肝功能损伤（Child-Pugh A级）：推荐剂量为每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天5mg。（2）中度肝功能损伤（Child-Pugh B级）：推荐剂量是每天5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天2.5mg。（3）重度肝功能损伤（Child-Pugh C级）：如果预期的获益高于风险，可以采用每天2.5mg，但不得超过这一剂量。 2.用药期间必须注意常见的口腔炎等；应特别注意非感染性肺炎的发生。 3.避免合并使用强效CYP3A4诱导剂。 4.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。 二、索拉非尼
sorafenib 制剂与规格：片剂：200mg 适应证：转移性肾癌。 合理用药要点： 1.空腹给药，用药前无需进行基因检测。 2.存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。 3.最常见的不良反应有腹泻，乏力，脱发，感染，手足皮肤反应，皮疹。避免应用CYP3A4强效抑制剂和强效诱导剂。 4.对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。 三、舒尼替尼 sunitinib 制剂与规格：胶囊：12.5mg 适应证：转移性肾癌。 合理用药要点： 1.推荐剂量为50mg，每日一次，口服，服药4周，停药2周（4/2给药方案）。 2.根据患者个体的安全性和耐受性，以12.5mg为梯度单位逐步调整剂量。每日最高剂量不超过75mg，最低剂量为25mg。根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗。 3.避免与强效CYP3A4/5抑制剂或强效CYP3A4/5诱导剂合用。 4.舒尼替尼服用4周，停药2周（4/2给药方案）可能会发现白细胞及血小板下降等严重骨髓抑制，因此用药期间需要密切监测血常规。必要时可采用2/1给药方案，即舒尼替尼服用2周，停药1周。 四、阿昔替尼 axitinib 制剂与规格：片剂：1mg、5mg 适应证： 1.用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。 2.联合帕博利珠单抗适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。 合理用药要点： 1.阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg，每日两次，可与食物同服或空腹给药，每日两次给药的时间间隔约为12小时。只要观察到临床获益，就应继续治疗直至发生不能接受的毒性。如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应另外服用一次剂量，应按常规服用下一次剂量。 2.建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量：（1）在治疗过程中，满足下述标准的患者可增加剂量：能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应、血压正常、未接受降压药物治疗。当推荐从5mg，每日两次开始增加剂量时，可将阿昔替尼剂量增加至7mg，每日两次，然后采用相同标准，进一步将剂量增加至10mg，每日两次。（2）在治疗过程中，可能需要暂停或永久终止给药，或降低阿昔替尼剂量。如果需要从5mg，每日两次开始减量，则推荐剂量为3mg，每日两次。如果需要再次减量，则推荐剂量为2mg，每日两次。 3.避免与强效CYP3A4/5抑制剂或强效CYP3A4/5诱导剂合用。 4.联合帕博利珠单抗治疗晚期肾透明细胞癌时，推荐阿昔替尼的剂量为5mgbid，如能耐受，可考虑剂量滴定。联合治疗期间帕博丽珠单抗的用药要点请参见“六、帕博丽珠单抗”部分。 五、培唑帕尼
pazopanib 制剂与规格：片剂：200mg 适应证：本品适用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期RCC患者的治疗。 合理用药要点： 1.培唑帕尼的推荐剂量为800mg，每日一次，空腹服药。如果漏服剂量，且距下次剂量的服用时间不足12小时，则不应补服。 2.剂量调整应根据个体耐受情况，按200mg的幅度逐步递增或递减，以控制不良反应。培唑帕尼的剂量不应超过800mg。 3.在培唑帕尼使用期间，轻度或中度肝功能损伤患者应慎用培唑帕尼，并且应密切监测，对于基线总胆红素的数值≤1.5倍ULN，且AST及ALT的数值≤2倍ULN的患者，其剂量调整参见针对药物性肝毒性的剂量调整指南。 4.用药期间必须注意常见的肝功能损伤和高血压。 5.避免同时使用CYP3A4、P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的强抑制剂治疗。 六、帕博利珠单抗 pembrolizumab 制剂与规格：注射液 100mg 适应证：帕博利珠单抗联合阿昔替尼适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。 合理用药要点： 1.未经全身系统性治疗的晚期肾透明细胞癌患者或者既往靶向治疗失败后的晚期肾细胞癌患者。 2.帕博利珠单抗联合阿昔替尼用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗适应症是基于全球Ⅲ期KEYNOTE-426临床研究的结果。帕博丽珠单抗通过静脉注射给药200mg固定剂量，每3周一次，每次持续至少30分钟，阿昔替尼
5mgbid口服（部分患者进行了剂量滴定）。该联合方案已获得美国FDA批准，但目前尚未得到中国NMPA的获批，已经获得2019版CSCO肾癌诊疗指南的推荐，可在与患者充分沟通的情况下考虑使用。 3.对于既往靶向治疗失败的晚期肾透明细胞癌，可以考虑帕博利珠单抗联合阿昔替尼用于二三线治疗。 4.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。 5.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。 6.根据副反应判断其与药物的相关性。如发生4级或复发性3级，考虑与帕博丽珠单抗相关的不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用帕博利珠单抗。有关阿昔替尼的具体用法详见阿昔替尼部分的介绍。 7.老年人群的数据尚不明确，轻或中度肾功能不全患者无需调整剂量，重度肾功能不全患者的数据有限。 8.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中度或重度肝功能不全患者中进行本品的相关研究。 9.帕博利珠单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测。
10.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，暂停帕博利珠单抗治疗并给予糖皮质激素或非糖皮质激素性免疫抑制剂治疗。必要时与相关领域学科进行多学科诊疗。
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