哌替啶(Pethidine) [概述] 常用其盐酸盐，为人工合成阿片类镇痛药，其药理作用与吗啡相似，亦为阿片受体激动剂，通过激动中枢神经系统的阿片受体而产生镇痛、镇静作用。镇痛作用相当于吗啡的1/10~ 1/8,维持时间较短，约2~ 4小时。本药有呼吸抑制作用，镇静、镇咳作用较弱，能增强巴比妥类药物的催眠作用。增加胆道、支气管平滑肌张力的作用较吗啡弱。有轻微的阿托品样作用，可使心率加快。 本药口服或注射均可吸收。肌肉注射后10分钟即出现镇痛作用，持续2~4小时。口服吸收快，有首过效应，血药浓度较低，达峰时间为1~ 2小时，可出现两个峰值，表观分布容积为2.8~4.2 L/kg，蛋白结合率为40%~60%，可透过胎盘屏障。主要经肝脏代谢，半衰期为3~4小时，肝功能不全时可增至7小时以上。代谢产物主要经肾脏排出，少量经乳汁排出，血浆清除率为10~ 17ml/(kg-min)。 [适应证] 1.各种急性重度疼痛，如创伤、烧伤、烫伤、手术后疼痛及分娩止痛等。 2.心源性哮喘。 3.麻醉前给药。 4.内脏剧烈绞痛，如胆绞痛、肾绞痛需与阿托品合用。 5.与氯丙嗪、异丙嗪等合用用于人工冬眠。 [应用原则] 1.本药为国家特殊管理的麻醉药品，必须严格按国家有关规定管理，严格按适应证使用。 2.疼痛原因未明确前，不宜使用本药，以防掩盖症状贻误诊断。 3.本药的耐受性和致药物依赖程度虽比吗啡轻，但连续使用亦能形成药物依赖。 4.慢性重度疼痛的晚期癌症病人不宜长期使用。 [使用方法] 口服给药:镇痛的常用量50~ 100mg/次，200~ 400 mg/日;极量150mg/次，600 mg/日。对于有耐受性病例，根据病人情况首次剂量可大于常规剂量。 皮下注射:镇痛的常用量25~ 100 mg/次，100~ 400 mg/日;极量150 mg/次，600 mg/日，两次用药间隔不宜少于4小时。 肌肉注射: (1) 镇痛的剂量和用法同皮下注射。(2) 分娩镇痛25~ 50 mg/次，每4~6小时可根据需要重复给药;极量为50~75 mg/次。(3) 麻醉前给药为术前30~ 60分钟1~ 2 mg/kg。 静脉注射:镇痛不超过0.3 mg/kg/次。 静脉滴注:用于麻醉维持中总量为1.2~ 2 mg/kg,配成稀释液，以1mg/分钟的速度给药。 硬脑膜外注射:用于术后镇痛或缓解晚期癌症的重度疼痛，24小时总量不超过2.1~2.5 mg/kg。晚期癌症病人个体化给药，剂量可较常规大，并可逐渐增加至止痛疗效满意。 儿童口服给药:不超过1.1~ 1.76 mg/kg/次。 儿童静脉注射:用作基础麻醉，硫喷妥钠给药10~ 15分钟后本药1mg/kg与异丙嗪0.5 mg/kg,稀释至10ml缓慢注射。 儿童静脉滴注:用于麻醉维持，剂量同成人，滴速相应减慢。 [慎用及梦忌] 1.慎用: (1)惊厥或有惊厥发作史的患者。 (2)精神失常有自杀倾向者。 (3)肝、肾功能不全者。 (4) 甲状腺功能不全者。(5) 老年人、孕妇、产妇、哺乳期妇女、儿童和婴幼儿，1岁以内小儿一般不应作静脉注射或行人工冬眠。 (6)恶液质患者。 2.禁忌证: (1)对本药过敏者。 (2) 中毒性腹泻患者。(3)急性呼吸抑制、通气不足者。 (4)慢性阻塞性肺疾病患者。(5)支气管哮喘患者。(6) 严重肺功能不全者。 (7)肺源性心脏病者。 (8) 室上性心动过速者。 (9) 颅脑损伤、颅内占位性病变、颅内高压者。(10) 正使用单胺氧化酶抑制或停用单氨氧化酶抑制剂2~ 3周内。(11) 排尿困难者。 [不良反应] 1.现轻度的眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、儿动过速、直立性低血压。 2.现脑脊液压升高、胆管内压力升高。皮下注射局部有刺激性;静脉注射后可出现外周血管扩张，血压下降，尤其与氯丙嗪和中枢抑制药合用时。 3.时可出现呼吸困难、焦虑、兴奋、疲倦、排尿困难、尿痛、震颤、发热、咽痛。 [注意事项] 1.芬太尼的化学结构相似，两药可有交叉过敏。 2.中应监测呼吸，用于分娩镇痛时须注意本药对新生儿的呼吸抑制作用。 3.单氨氧化酶抑制剂2~ 3周后才可应用本药，而且应先从小剂量开始。 4.不得与氨茶碱、巴比妥类、苯妥英钠、碳酸氢钠、肝素钠、碘化钠、磺胺嘧啶等药物混合注射。 5.与巴比妥类药、吩噻类药、镇静催眠药、三环类抗抑郁药、硝酸酯类抗心绞痛等药合用时需减量。 6.把药液注射到外周神经干附近。 7.与全麻药、局麻药、吩噻嗪类中枢抑制药及三环类抗抑有郁药合用时，会加重呼吸抑制。易发生低血压、便秘和产生药物的依赖性。 8.血压药、利尿药与本药合用，有发生直立性低血压的危险。. 9.可增强硫酸镁静脉给药的中枢抑制作用。 10.本药过量中毒时可出现皮肤湿冷、紫绀、脉缓、血压下降、肌无力，呼吸诚慢、嗜睡，进而昏迷。偶可出现阿托品样中毒症状，如瞳孔散大、儿动过速、兴奋、谵妄、甚至惊厥。 地芬诺酯(Diphenoxylate) [概述] 本品又名苯乙哌啶，氰苯哌酯，止泻宁。本品为哌替啶的衍生物，可替代阿片使用，临床常用其盐酸盐。其盐酸盐为白色结晶性粉喜看鼻微营干水，略溶于乙醇，易溶于氯仿，不溶于乙醚，熔点点220- 226℃。本品可直换作用于肠平滑肌。通过抑制肠粘膜感受器，消除局部黏膜的蠕动反射而减弱肠蠕动，同时可增加肠的节段性收缩，使肠内容物通过延迟，有利于肠内水分的吸收，显示较强的止泻作用。大剂量有镇静作用，产生欣快感。 [适应证] 用于各种原因引起的急、慢性功能性腹泻及慢性肠炎等。 [使用方法] 口服:
2.5~5mg/饮， 2~4次日，至腹泻被控制时，应减少剂量。 [慎用及禁忌] 1.肝功能不全或正在服用可致依赖性药物的患者慎用，肝硬化者可诱发肝昏迷,应慎用。 2.腹泻早期及腹胀者应慎用。 3.2岁以下小儿禁用。 [不良反应] 偶有恶心、嗜睡、头晕、头痛、失眠、抑郁、皮疹、腹胀、大肠扩张及肠梗阻。减量或停药即可消失。大制量(40- 60mg)可引起欣快感，长期服用可至依赖性。 [注意事项] 可增强巴比妥酸盐类、阿片类及其他中枢抑制药的作用，不宜合用。长期服用时合用阿托品可减少药物依赖性发生。密封储存。具有药物滥用潜力，应严格按国家有关规定管理和使用，防止非医疗用途的流失。 |
