2.异戊巴比妥Amobarbital [概述] 本药为中效(3~6小时)巴比妥类催眠药、抗惊厥药。对中枢的抑制作用随着剂量加大，其效能为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。大剂量时对心血管系统、呼吸系统有明显抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。治疗浓度剂量可降低谷氨酸的兴奋作用，加强y-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癫痫灶的高频放电及其向周围扩散。本药可减少胃液分泌，降低胃张力；可产生依赖性，包括精神依赖和躯体依赖。 本药口服后在消化道吸收迅速，15~ 30分钟起效，维持3~ 6小时。吸收后分布于体内各组织及体液中。因脂溶性高，易通过血脑屏障，进入脑组织，起效比较快。血浆蛋白结合率约为61%。半衰期为14~40小时，血药浓度的达峰时间个体差异大。在肝脏代谢，约50%转化为羟基异戊巴比妥，主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏由尿液排出，极少量( <1%)以原形由尿液排出。 [适应证] 主要用于催眠、镇静、抗惊厥(小儿高热惊厥、破伤风惊厥、子痫、癫痫持续状态)和麻醉前给药。 [应用原则] (1)作为抗癫痫药应用时，可能需10~ 30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最佳疗效。 (2)肝功能不全者，用量应从小量开始。 (3)不宜长期用药，如连续使用达14天可出现快速耐药性，常用量不再显效。 (4)长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐堿量，以免引起戒断症状。 (5)用量过大或静脉注射过快易出现呼吸抑制及血压下降，成人静脉注射速度每分钟不超过100 mg,小儿不超过60 mg/m2。 (6)不宜在表浅部位作肌肉或皮下注射，可引起疼痛，产生无菌性脓肿或坏死。 [使用方法] 1）成人用量: (1)口服：催眠，100~ 200 mg, 睡前顿服。极量， 1次200 mg， 1日600 mg。 (2)肌肉注射(深部肌肉) ：催眠，1次100~200 mg。极量，1次250 mg, 1日500 mg。 (3)静脉往射：抗惊厥(常用于治疗癫痫持续状态)，缓慢静脉注射300~500 mg。极量，1次250 mg, 1日500mg。 老年人需减量使用。 2）儿童用量: (1)口服用量个体差异大，催眠时按需给药。 (2)肌肉注射，催眠或抗惊厥，每次按体重3~ 5 mg/kg，或按体表面积125 mg/m2。 [慎用及禁忌] 1）慎用: (1)注意缺陷多动障碍(ADHD)患者。 (2)低血压或高血压患者。 (3)甲状腺、肾上腺功能减退者。 (4)呼吸功能不全或轻中度肝、肾功能不全者。 (5)有药物滥用史者。 (6)对老年、青少年、儿童不推荐使用;对上述患者伴有抑郁症状的不推荐使用。 2）禁用: (1)对本药过敏者。 (2)贫血患者。 (3)哮喘病或糖尿病未控制者。 (4)严重肝、肾、肺功能不全者。 (5)卟啉病或有卟啉病史患者。 [不良反应] (1)较多见的不良反应:笨拙或共济失调，眩晕或头昏，嗜睡或醉态。 (2)较少见的不良反应:头痛、关节或肌肉酸痛，恶心、呕吐、腹泻、言语不清。 (3)偶见或罕见不良反应，①耐药性差者，用量稍大易导致精神错乱或抑郁，②呼吸抑制,易导致气短和呼吸困难，③过敏反应可出现皮疹、荨麻疹、口唇或面部肿胀、喘息、 胸部发紧感;④注射后可导致血栓性静脉炎，引起局部红肿或疼痛;⑤可引起粒细胞减少,咽喉疼痛或发热:⑥血小板减少可引起出血异常或瘀斑;⑦低血压或巨细胞性贫血而出现异常疲乏和衰弱;⑧中枢性反常反应而致过度兴奋;⑨中枢抑制而致心动过缓; @肝功能障碍引起巩膜或皮肤黄染。 [注意事项] (4)停药后不良反应，表现为惊厥或癫痫发作、幻觉、 多梦、梦魔、震颤、入睡困难、异常不安或乏力。 (1)对其他巴比妥过敏者，可能对本药过敏。 (2)本药可通过胎盘，妊娠期长期服用，可致新生儿L撤药综合征。 (3)应用本药可使维生素K含量减少而引起新生儿出血;妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟可引起新生儿(尤其是早产儿)的呼吸抑制。 (4)用于抗癫痫可能导致胎儿畸形，哺乳期应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制。在以上情况下，应尽量避免使用本药。 (5)儿童可能引起反常的兴奋，应予注意。 (6)老年人对本药的常用量可引起兴奋、精神错乱或抑郁，因此用量宜较小。 (7)本药为肝酶诱导剂，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如饮酒、全身麻醉药、中枢性抑制药或单胶氧化酶抑制药等与本药合用时，可相互增强效能。与乙酰氨基酚类合用，会增加肝中毒的危险性。 (8)与口服抗凝药合用时，可降低后者的疗效。 应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。 (9)与口服避孕药合用，可降低避孕药的效果; 与雌激素合用降低雌激素作用;与皮质激素、 洋地黄类(包括地高辛)、土霉素或三环类抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。 (10)与环硝酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。 (11)与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。 (12)与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降。 (13)与氟哌啶醇合用治疗颧痫，可引起颧病发作形式改变，需调整用量。 (14)与酚噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时，可降低抽搐阈值，增加抑制作用;与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。 (15)如与其他中枢抑制药合用，可对中枢产生协同抑制作用。 (16)本药注射液不稳定，使用前用无菌注射用水或氯化钠注射液溶解成5%溶液后应用，如5分钟内溶液仍不澄清或有沉淀物，不应使用。 |
