附录C 液态特殊医学用途配方食品商业无蔺操作指南
C.1总体要求 除了在本标准中适用于液态产品的规定外，液态产品的商业无菌操作应符合C.2~C.6的规定。 C.2 产品工艺 C.2.1工艺操作应符合相应工艺要求,应选择采用热力灭菌无菌灌装或密封后最终热力灭菌的工艺达成商业无菌。 C.2.2灌装间和有特殊清洁要求的辅助区域(如清洁消毒后内包装的暂存间等)需满足液态产品清洁作业区的要求。 C.2.3配料后,物料的所有输送管道和设备均应保持密闭。 C.2.4生产过程中需要过滤的,应选用无纤维脱落且符合卫生要求的滤材,禁止使用石棉作为滤材。 C.2.5生产过程中应制定防止异物进人产品的控制揩施。 C.3包装容器的洗涤、灭菌和保洁 C.3.1应使用符合食品安全国家标准和卫生行政部门许可的食品容器、包装材料、洗涤剂、消毒剂。 C.3.2最终清洗后的包装材料.容器和设备应避免被再次污染。 C.3.3在无菌 灌装系统中使用的包装材料应采取恰当方法进行灭菌,必要时还应进行清洗及干燥。灭菌后应置于清洁作业区内冷却备用。贮存时间超过规定期限应重新灭菌。 C.4 无菌灌装工艺加工设备的洗涤、灭菌和保洁 C.4.1生产前，应使用高温加压的水、过滤燕汽、无菌蒸馏水或其他适合的处理剂,对产品高温保持灭菌部位和管路下游所有的管路.阀门、泵、缓冲罐、灌装设备以及其他产品接触表面进行清洁及灭菌。应确保产品灭菌后所有与产品直接接触的设备表面达到无菌灌装的要求,并使该状态保持至生产结束。 C.4.2灌装及包装设备的无菌仓应清洁灭菌,并在产品湍装前达到无菌灌装的要求,且将该状态保持至生产结束。当灭菌失败或无菌状态失效时无菌仓应重新灭菌。在灭菌时，对时间、温度、消毒剂浓度等关键指标应进行监控和记录。 C.5产品的灌装 C.5.1产品的灌装应使用自动机械装置,不得手工操作。 C.5.2凡需要灌装后灭菌的产品,从灌封到灭菌的时间应控制在工艺规程要求的时间内。应根据所采用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的控制标准值,并定期监控。 C.6产品的热处理 C.6.1需根据产品的受热特性以及特定目标微生物的致死动力学建立适合的热处理过程。加热至灭菌温度的产品,应在该温度保持--定时间以确保达到商业无菌。所有的热处理工艺都应经过验证,以确保其重现性及可靠性。 C.6.2应尽可 能采用热力灭菌方法。热力灭菌通常分为湿热灭菌和干热灭菌，应通过验证对灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式进行确认。每次灭菌均应记录该过程的时间-温度曲线。应具备明确区分已灭菌产品和待灭菌产品的方法。应把灭菌记录作为该批产品放行的依据之一。 C.6.3采用无菌灌装工艺的持续性流动产品，应在高温灭菌部位或管路流动时保持灭菌温度及灭菌时间以达到商业无菌。应准确确认产品类型,以及每种产品的流动速率、管线长度、高温保留灭菌部位的尺寸及设计。如果采用蒸汽注人或者蒸汽灌输方式,还需要考虑由蒸汽冷凝带人的水导致的产品体积增加。 C.6.4应对产 品进行商业无菌检验,以判定其是否达到商业无菌要求。- -旦发现杀菌过程中出现偏差,应按纠偏方案进行纠偏，并对产品进行隔离.查明原因.提出整改措施。如果判定该批产品没有达到商业无菌要求。则应在严格的监督下进行妥善处理。应详细记录判定过程.结果和处理方法。 |
