裂谷热诊断和治疗方案 裂谷热（Rift Valley fever）是由裂谷热病毒(Rift Valley fever virus, RVFV)引起、由节肢动物传播的急性传染病。1931年首次在肯尼亚证实了本病的存在，并分离到病毒。临床特点为突然发热（常为双相热）、头痛、肌肉关节疼痛等，重症病例可表现为多脏器受累。本病主要流行于非洲，亚洲中东地区也有报道。 一、病原学 RVFV属于布尼亚病毒科白蛉病毒属。直径约90-110 nm，球形，有包膜。基因组为分节段的单股RNA，分为L、M、S三个片段，长度分别为6.4 kb、1.7 kb和3.9 kb，其中L和M片段为负链RNA，S片段为双义RNA。L片段编码RNA依赖的RNA聚合酶，M片段可编码至少4种产物：糖蛋白Gn和Gc、NSm（14 kDa）和一种NSm与Gn的融合蛋白（78 kDa），S片段编码病毒核蛋白和NSs（31 kDa）。 RVFV可在Vero、BHK-21和C6/36等细胞中繁殖并产生细胞病变。可感染鸡胚、大鼠、小鼠、仓鼠和猴等实验动物和家禽，并产生高滴度病毒。 裂谷热病毒抵抗力弱，56℃40分钟可灭活，对酸（pH3.0以下）、脂溶剂、去污剂和甲醛敏感。 二、流行病学 （一）传染源。 RVFV主要在家畜（如绵羊、牛、骆驼和山羊等）中引起流行或暴发，是本病的主要传染源。 （二）传播途径。 1. 直接接触受染动物组织、体液或食用未煮熟的肉、奶等。 2. 蚊虫传播，伊蚊、库蚊、按蚊和其他很多蚊种均可传播，但以伊蚊为主。 3. 因气溶胶导致的实验室感染偶有报道，尚未有人－人传播的报道。 （三）人群易感性。 人对RVFV普遍易感，多为隐性感染，病后可产生持续免疫力。 （四）流行特征。 1．地区分布：裂谷热主要分布于非洲东部和南部，主要流行的国家为肯尼亚、津巴布韦、赞比亚、纳米比亚、索马里、坦桑尼亚、莫桑比克、马达加斯加、南非、苏丹、毛里塔尼亚、埃及等，中东的沙特阿拉伯、也门也有本病的报道。 2．人群分布：任何年龄均可感染发病，但儿童发病较少，男性多于女性，动物养殖和屠宰人员、兽医等为高危人群。 3．季节分布：本病全年均可流行。季节分布主要与媒介的活动有关。 三、发病机制与病理改变 （一）发病机制。 裂谷热的发病机制尚未完全阐明。 病毒进入机体后，首先在侵入的局部组织中复制，通过淋巴系统转移至局部淋巴结进一步复制；继而进入血循环形成病毒血症，一般持续4-7天，出现发热等感染中毒症状，并可引起多脏器局灶性感染，以肝脏受累为著。动物实验证明，各器官病变部位和病毒复制部位相一致，病毒对细胞的损伤可能通过溶解效应所致。此外还可能与免疫损伤有关。 血管炎和肝坏死是导致出血的关键性病变。严重的病毒血症和来自肝脏及其他受染细胞的广泛坏死导致促凝物质释放，终末毛细血管内皮细胞受损，纤维素沉着，纤维降解产物增加，促进血小板聚集、消耗，引起DIC。肾小球毛细血管和近曲小管内可出现纤维素沉着，尿中出现红细胞、白细胞、管型、少尿甚至肾功能衰竭。 （二）病理改变。 皮肤、皮下组织和内脏器官表面浆膜广泛出血；肝中度肿大，有广泛坏死灶，并可融合成大片坏死，镜下可见肝细胞灶性坏死，可相互融合，病变广泛，多见于肝中带，肝细胞内可见嗜酸性变；脾脏充血肿大，包膜下出血，滤泡中淋巴细胞减少；肾皮质可见充血和点状出血，肾实质可见出血和肾小球毛细血管纤维素沉着，以肾小管病变为著；肾上腺肿大、皮质点状出血；脑组织和脑膜呈灶性细胞变性与炎症浸润。 四、临床表现 潜伏期：2-6天，可短至数小时。 急性起病，发热，伴畏寒、寒战、头痛、乏力、肌肉关节疼痛；发热可持续数天，常为双相热。病程4-7天后体温恢复正常，症状改善，常在2周内完全恢复。部分病例可表现为多系统受累。 1．视网膜炎（1-20%）：多发生在病程1-3周。表现为视物模糊或视力下降，有时产生盲点。严重时发生视网膜脱落。视力障碍可持续10-12周，当损伤发生在黄斑或严重出血和视网膜脱落，约50%的病人可导致单只眼或双眼永久性失明。 2．出血综合征（约1%）：病程2-4天后出现，表现为皮肤黏膜黄染、斑疹、紫癜、瘀斑和广泛的皮下出血，穿刺部位出血、咯血、鼻衄、牙龈出血、月经增加、黑便、肝脾肿大。重症病例往往死于出血、休克及肝、肾功能衰竭。 3．脑膜脑炎：可单独出现，也可和出血综合征同时出现。病程1-4周突然发生脑炎症状，如剧烈头痛、记忆丧失、颈强直、眩晕、精神异常、定向障碍、遗忘、假性脑膜炎、幻觉、多涎、舞蹈样运动、抽搐、偏瘫、昏睡、去大脑强直、昏迷甚至死亡。存活病例可有后遗症（如偏瘫）。 五、实验室检查 （一）一般检查。 1．血常规：病程1-2天白细胞可正常或轻度增高，伴中性粒细胞增多，继而白细胞下降，可＜2×109/L。可出现血小板减少。出凝血时间、凝血酶原时间及凝血酶时间均延长，凝血因子II、V、VII、IX显著减少。纤维蛋白原减少和血纤维蛋白降解产物增多。 2．尿常规：可见少量尿蛋白、红细胞、管型。 3．肾功能：血肌酐、尿素氮增高。 4．肝生化：血清ALT、AST均可增高，可伴TBIL增高。 5．脑脊液：压力增高，蛋白轻度增高，细胞数增加，以淋巴细胞为主，糖和氯化物正常。 （二）血清学检查。 1. 血清特异性IgM抗体检测：多采用IgM捕捉ELISA法检测。一般情况下，病程第5天即可出现IgM抗体，可持续2个月。 2. 血清特异性IgG抗体：采用ELISA、空斑减少中和试验（PRNT）等方法检测。一般情况下，病程1周后出现IgG抗体。 （三）病原学检查。 1．病毒抗原检测：多采用ELISA法检测。动物试验表明，恒河猴感染后第1-2天就可检到特异性病毒抗原。 2．核酸检测：采用RT-PCR等核酸扩增方法检测。病程4天内在多数患者的血清中可检测到病毒核酸。 3. 病毒分离：采集发病4天内患者血清标本，用Vero、BHK-21和C6/36等敏感细胞进行病毒分离。 |
