(三)药物治疗。 肺癌的药物治疗包括化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗。化疗分为新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗,应当严格掌握临床适应证,并在肿瘤内科医师的指导下施行。化疗应当充分考虑患者病期、体力状况、不良反应、生活质量及患者意愿,避免治疗过度或治疗不足。应当及时评估化疗疗效,密切监测及防治不良反应,并酌情调整药物和(或)剂量。分子靶向治疗需要明确基因突变状态,依据分子分型指导靶向治疗。近年,以免疫检查点抑制剂(如PD-1 单抗或PD-L1单抗等)为代表的免疫治疗已被证实可改善肺癌患者的生存率。目前多个 PD-1 单抗和/或PD-L1 单抗已获批上市并应用于晚期及局部晚期 NSCLC 和 SCLC 的治疗,更多的临床适应症尚在不断探索中。 1.晚期 NSCLC 的药物治疗 (1)一线药物治疗:对于驱动基因阴性的患者,含铂两药方案是标准的一线化疗方案,对于非鳞癌患者可以在化疗基础上联合抗血管治疗,如贝伐珠单抗或血管内皮抑制蛋白。建议可行卡瑞利珠单抗,帕博利珠单抗、替雷利珠单抗,信迪利单抗或阿替利珠单抗联合培美曲塞为基础的含铂两药化疗。对鳞癌建议帕博利珠单抗、替雷利珠单抗联合紫杉醇或信迪利单抗联合吉西它滨含铂两药化疗。若患者PD-L1阳性(TPS≥1%),可行帕博利珠单抗单药治疗,其中PD-L1高表达(TPS≥50%)的患者免疫治疗获益更加显著。患者PD-L1 高表达(TC≥50%或 IC≥10%),亦可接受阿替利珠单抗单药治疗。对于驱动基因阳性的患者,如EGFR 基因突变(包括 19 外显子缺失、21 外显子L858R 和L861Q、18外显子 G719X、以及 20 外显子 S768I)阳性的患者,可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal
growthfactorreceptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、达可替尼、阿法替尼或奥希替尼。一线给予吉非替尼或厄洛替尼治疗时还可考虑联合化疗,厄洛替尼亦可联合贝伐珠单抗。ALK 融合基因阳性的患者可选择阿来替尼、塞瑞替尼或克唑替尼治疗。ROS1融合基因阳性的患者,可选择克唑替尼治疗。对于C-met14跳跃突变、不能耐受化疗者可以选择赛沃替尼。目前可选用的治疗药物详见表 2、表 3。 表 2 非小细胞肺癌常用的一线化疗及化疗联合免疫治疗方案 —————————————————————————————————— 化疗方案
剂量 用药时间 时间及周期 —————————————————————————————————— NP方案 长春瑞滨
25 mg/m2 第 1、8 天 21 天为1 个周期, 顺铂
75 mg/m2 第 1 天 4~6 个周期 TP方案 紫杉醇
135~175 mg/m2 第 1 天 顺铂或卡铂 21 天为1 个周期,
顺铂
75 mg/m2 第 1 天 4~6 个周期 卡铂 AUC=5~6 第 1 天 GP方案 吉西他滨
1000~1250mg/m2 第 1、8 天 顺铂或卡铂 21 天为1 个周期 顺铂
75 mg/m2 分第 1、2 天 4~6 个周期 卡铂
AUC=5~6 第 1 天 DP 方案 多西他赛 60~75 mg/m2
第 1 天 顺铂或卡铂 21 天为1 个周期, 顺铂 75 mg/m2 第
1 天 4~6 个周期 卡铂 AUC=5~6 第 1 天 奈达铂(仅限鳞癌) 100 mg/m2 第 1 天 PP 方案 培美曲塞(非鳞癌) 500 mg/m2 第 1 天 顺铂或卡铂 顺铂 75 mg/m2 第 1 天 21 天为1 个周期 卡铂 AUC=5~6
第 1 天 4~6 个周期 LP 方案 紫杉醇脂质体 135~175mg/m2 第 1 天 21 天为1 个周期 顺铂或卡铂 4-6
个周期 顺铂 75mg/m2 第 1 天 卡铂 AUC=5~6
第 1 天 吉西他滨联合多西他赛 吉西他滨 1000~1250
mg/m2 第 1、8 天 21 天为1 个周期 多西他赛 60~75 mg/m2
第 1 天
4~6 个周期 吉西他滨联合长春瑞滨 吉西他滨 1000~1250
mg/m2 第 1、8 天 21 天为1 个周期 长春瑞滨 25 mg/m2 第 1、8 天
4~6 个周期 帕博利珠单抗联合含铂双药(鳞癌) 帕博利珠单抗 200mg 第 1 天 紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇 21
天为1 个周期 紫杉醇 200mg/m2 第
1 天 4 个周期 白蛋白结合型紫杉醇100mg/m2 第 1、8、15天 卡铂 AUC=6 第 1 天 帕博利珠单抗联合含铂双药(非鳞癌) 帕博利珠单抗 200mg 第 1 天
21 天为一个周期 培美曲塞 500mg/m2 第 1 天 4 周期 卡铂 AUC=5 第 1 天 替雷利珠单抗联合卡铂及紫杉醇类药物(鳞癌) 替雷利珠单抗 200mg 第 1 天
21 天为一个周期 卡铂 AUC=5 第 1 天
4~6 周期 紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇 紫杉醇 175mg/m2 第 1 天 白蛋白结合型紫杉醇100mg/m2 第 1、8、15天 卡瑞利珠单抗联合培美曲塞及卡铂(非鳞癌) 卡瑞利珠单抗 200mg 第 1 天 21天为一个周期 培美曲塞 500mg/m2 第 1 天 4 周期 卡铂 AUC=5 第 1 天 信迪利单抗联合培美曲塞及铂类(非鳞癌) 信迪利单抗 200mg 第 1 天 21 天为一个周期 培美曲塞 500mg/m2 第 1 天 4 周期 卡铂或顺铂 卡铂 AUC=5 第 1 天 顺铂 75mg/m2 第 1 天 阿替利珠单抗联合培美曲塞及铂类(非鳞癌) 阿替利珠单抗 1200mg 第 1 天 21 天为一个周期 培美曲塞 500mg/m2 第 1 天 4
周期 卡铂或顺铂 卡铂 AUC=5 第 1 天 顺铂 75mg/m2 第 1 天 ————————————————————————————————— 注:具体药物剂量需结合患者临床情况酌情调整表 3 非小细胞肺癌常用的抗血管治疗、免疫治疗和靶向治疗药物 ———————————————————————————————— 药物 剂量
用药时间 ———————————————————————————————— 抗血管生成药物 血管内皮抑制蛋白 7.5mg/m2
第1~14 天,21 天为1个周期 贝伐珠单抗 7.5~15mg/kg 第1 天,21 天为1 个周期 免疫治疗药物 信迪利单抗 200mg
第1 天,21 天为1 个周期 替雷利珠单抗 200mg
第1 天,21 天为1 个周期 卡瑞利珠单抗(PD-1) 200mg
第1 天,21 天为1 个周期 纳武利尤单抗(PD-1) 3mg/kg 第1 天,14 天为一周期 帕博利珠单抗(PD-1) 200mg 第1 天,21 天为1 个周 期阿替利珠单抗(PD-L1) 1200mg
第1 天,21 天为1 个周期 度伐利尤单抗(PD-L1) 10mg/kg 第1 天,14 天为1个周期 靶向治疗药物 吉非替尼 250mg 1 次/天 厄洛替尼 150mg 1 次/天 埃克替尼 125mg 3 次/天 达可替尼 45mg 1
次/天 阿法替尼 40mg 1 次/天 奥希替尼 80mg 1 次/天 克唑替尼 250mg 2 次/天 阿来替尼 600mg 2 次/天 塞瑞替尼 450mg 1 次/天 ———————————————————————————— |