6.严重不良事件的叙述性分析 应在临床试验报告中提供严重不良事件和其他重要医学事件(例如死亡、其他严重不良事件、导致停药的事件)的详细叙述性分析，以充分了解受试者发生的不良事件性质。叙述性摘要应对所有可用临床数据进行全面的整合，并对病例进行讨论，以便详细了解患者经历的事件。 叙述性分析通常应包含下列要素:严重不良事件名称，不良事件的严重程度、患者年龄和性别;不良事件相关的体征和症状;药物暴露持续时间;药物与不良事件之间的相关性判定;相关病史;相关联合用药情况;相关体格检查结果;相关检查结果(例如实验室数据、ECG数据、活 检数据、成像结果、心导管插入术、超声心动图等) ;讨论现有临床数据支持的诊断;建议对未明确诊断的事件，列出鉴别诊断;接受过的治疗;再次给药的结果。 7.脱落或退出试验的分析 脱落的常见原因包括失访、不良反应、严重不良事件、受试者自觉疗效不佳等。受试者主动要求退出临床试验的常见原因包括受试者认为疗效不佳、不能耐受不良反应、希望采取其他治疗方法，或无任何理由主动退出试验。脱落的原因可能与重要安全性问题没有关系(例如由于移居而终止研究)，亦可能提示潜在的重要安全性问题(例如卒中)。申请人应尽可能在临床试验报告中详细解释所有脱落病例。 应尽量确定导致受试者退出试验的原因，特别是退出试验的原因可能包括潜在的安全性问题。不应仅记录“撤回同意”、“未返回研究中心”、“管理性撤药“或“失访”等简单解释。尽可能对退出试验的受试者( 除外未发生不良事件情况下撤回知情同意)进行随访获取信息。如果无法获取随访信息，建议记录为获取随访信息而采取的措施，并对导致无法获取信息的情况进行探讨。鼓励撤回知情同意的受试者提供原因和相关信息，说明撤回知情同意的原因是否为严重或重要安全性问题。对因严重或重要安全性问题而退出试验的受试者进行密切随访，直至不良事件完全消退或稳定(如果预期不会完全消退)，并将随访数据记录在病例报告表中。 一些患者因异常实验室检查值、生命体征或ECG结果(并未描述为不良事件)而退出试验。应记录此类退出试验受试者的相关信息。 8.特殊情形的安全性分析 特殊人群安全性: 基于临床前和临床研究的所有信息的总结，应阐述关于特殊人群(例如儿科、老年患者或肝、肾损伤患者等)的安全性声明。 妊娠或哺乳期妇女: 总结临床开发期间获得的或其他来源的妊娠期或哺乳期用药安全性相关信息。包括哺乳期女性的药物暴露和结果。 儿科用药以及对儿童生长的影响: 如果在儿童患者中针对某一产品开展研究，应考虑特殊安全性问题。例如，如果用于幼儿/婴儿，需要关注对生长和神经认知发育的影响，还要注意辅料的安全性等。药物对于儿童生长发育的影响是在长期的过程中发生的。在临床试验中收集到的信息(例如身高、体重)并不能充分反应未来的结果。然而，对于这些参数的分析(身高、体重、某些实验室数据的变化)可作为评价的一部分内容。 药物相互作用: 评估试验药物是否为相互作用的底物或其他药物代谢酶或转运体的诱导剂或抑制剂。必要时，参照相关指导原则的要求开展适当的药物相互作用研究。根据药代动力学、药效学或临床试验结果分析潜在药物相互作用对安全性的影响。并评价分析临床试验中联合用药中获得的安全性相关数据。 免疫原性: 药物的免疫原性是指药物和/或其代谢物诱发对自身或相关蛋白的免疫应答或免疫相关不良事件的特性。对于治疗性蛋白质、多肽及其衍生物等药物，应参照相关指导原则，评估免疫原性及其对安全性的可能影响。通常，应检测抗药抗体的发生率以及相关数据，并分析其与药代/药效动力学、疗效、以及安全性之间的相关性。如果观察到临床相关的免疫反应，应对其潜在机制进行研究，并确定关键的影响因素。 人体致癌性或肿瘤发生: 评估与人体致癌性或肿瘤发生有关的潜在问题。评估药物在人体中致癌作用的正式临床试验不常见。对药物临床试验中报告的人体肿瘤发生情况进行评估，特别是持续时间较长(即超过一年)的试验。 随访: 在某些情况下，建议对所有受试者随访至研究结束或甚至在研究正式结束后，例如:药物半衰期很长，沉积在骨骼或大脑等器官中，或有可能引起不可逆的作用(如癌症)。在长期治疗和临床结局研究中，为确定相关重要安全性事件，建议对后期安全性事件进行随访，也应对停止治疗的受试者进行随访，这些受试者包括脱落或因达到关注的主要结局而提前完成研究的受试者。随访的持续时间取决于具体情况。 药物过量: 总结所有人体药物过量经验，描述并评价与药物过量相关的临床信息，包括体征、症状、实验室检查、解毒剂或治疗、临床结局。如果有具体解毒剂和透析的有效性信息，应在此阐述。 潜在的药物滥用: 对动物和人体中药物依赖性的所有相关研究和信息进行总结，并与非临床总结交叉引用。同时，应确定易感人群。 撤药和反跳: 总结与反跳有关的任何信息或研究结果。对在中断药物治疗或中断参加临床试验后而发生的事件或事件的严重程度加重，都应进行评价其与药物戒断与反跳的关联。如适用，关注旨在为评估撤药和/或反跳作用而设计的研究。 特定安全性研究: 为评价特定安全性问题而进行的临床试验1研究的安全性数据以及评价。 上市后经验: 如果药物已经上市，应将所有可获得的上市后安全性信息数据(已公开发表的和未发表的，应包括定期安全更新报告)进行总结，评价基于上市后经验确定的安全性问
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