七、附录 附录是对本指导原则所涉及重要术语的定义与解析。 1.不良事件( adverse event, AE ) 指受试者接受药物后出现的所有不利的医学事件，可表现为症状、疾病或实验室检查异常，但不一定与药物治疗有因果关系。 2.药物不良反应(adverse drug reaction, ADR) 不良反应指由药物造成的不良事件，经判断药物与发生不良事件存在因果关系。 3.可疑不良反应( suspected adverse reaction ) 可疑不良反应是指存在合理的可能性将其视为由药物引起的不良事件。合理可能性指有证据表明药物和发生不良事件之间可能具有因果关系，即因果关系不能排除。与药物不良反应相比，可疑不良反应与药物的因果关系的确定性更低。 4.非预期(unexpected ) 非预期是指可疑严重不良反应的性质、严重程度等同已有的试验药物资料不符。如果一个可疑严重不良反应没有在RSI中列出、或者比RSI所描述的预期严重不良反应更具特异性或严重程度更高就可视为“非预期”。或在研究者手册不可用的情况下，与当前的研究方案或其它地方所描述的风险不一致，该可疑严重不良反可视为“非预期”。 5.严重不良事件( serious adverse event, SAE ) 指受试者接受药物后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。 其他重要医学事件:可能不会立即危及生命、死亡或住院，但如需要采取针对性医疗措施来预防如上情形之一的发生，通常也被视为是严重的。例如，在急诊室的重要治疗或在家发生的过敏性支气管痉挛，未住院的恶液质或惊厥、产生药物依赖或成瘾。 6.可预见的严重不良事件( anticipated serious adverseevent ) 是对严重不良事件的前瞻性预见。可预见在研究人群中不依赖于药物暴露、会以一定频率发生的严重不良事件，通常与基础疾病、研究疾病、或背景治疗药物有关。 7.预期严重不良反应( expected serious adverse reaction ) 预期严重不良反应为已完成和正在进行的药物临床试验中观察到的至少发生过一次或一次以，上的严重不良事件，经申办者充分和全面评估后，有合理证据证实其与试验药物存在因果关系。通常研究者手册中的安全性参考信息( Reference Safety Information, RSI)可提供正在进行临床试验药物的预期严重不良反应信息。 8.可疑且非预期严重不良反应( Suspected Unexpected Serious Adverse
Reaction，SUSAR ) SUSAR应同时满足下列定义:严重的、非预期的、可疑不良反应。指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑严重不良反应。
主要参考文献 1.FDA. Sponsor Responsibilities -Safety Reporting
Requirements and Safety Assessment for IND and Bioavailability/Bioequivalence
studies (Draft Guidance) - Guidance for Industry. 2021. 2. FDA. Guidance for Industry. Premarketing Risk
Assessment- Guidance for Industry. 2005. 3. EMA.Designated-medical-event-dme-list_en. 2018. 4. ICH. E2A：Clinical Safety Data Management：Definitions
and Standards for Expedited Reporting. 1994. 5. ICH. E3 Structure and Content of Clinical Study
Reports.1995. 6. 国际人用药品注册技术协调会（ICH）.《 M4E（R2）：人用药物注册通用技术文档：有效性》. 2016. 7. 国家药品监督管理局药品审评中心.《研究者手册中安全性参考信息撰写技术指导原则》. 2022. 8. 国家药品监督管理局药品审评中心.《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》.2018. 9. 国家药品监督管理局药品审评中心. 《申办者临床试验期间安全性评价和安全性报告技术指导原则（征求意见稿）》. 2022. |
