延缓衰老的措施 延缓衰老是指基于衰老机制，采用科学技术和产品有效干预衰老进程，与抗衰老具有相同的含义。老年期发生的许多慢性疾病，致死致残率高，医疗成本和照护成本高，而延缓衰老通过积极干预，努力达到预防疾病，延长健康寿命，实现由世界卫生组织提出的“健康老龄化”和“积极老龄化”的全球行动目标。此外，延缓衰老还可以明显降低老年人的健康管理成本和治疗成本。 一、延缓衰老的作用机制 研究表明，延缓衰老的作用机制主要表现在热量限制(calorie restriction，CR)作用、自噬(autophagy)作用、线粒体低促效应(mitohormesis)等方面。 1.热量限制作用 热量限制作用是指给予低热量、但保持足量的蛋白质和微量元素食物的饮食方法，亦称饮食限制(Dietary restriction)。这是经过大量实验研究证明的非常有效的延缓衰老和寿命的方法。无论是对酵母、线虫、果蝇还是小鼠，CR均表现为延长寿命、改善健康的作用。在只提供相当于自由饮食组60％食物的情况下，小鼠的寿命能延长50％。灵长类与人类更为接近，美国2家独立的实验室专门对恒河猴进行了长达20多年的研究。2009年，美国威斯康星大学灵长类中心报道，对恒河猴实行热量限制后，死于心脏病、癌症和糖尿病的几率减少1/3，脑萎缩的症状也明显减轻，存活的猴子比自由饮食组多。但是，美国国立衰老研究所报道对恒河猴20多年的研究，却没有得到热量限制有效的结果。 在人类的个体实验中，CR也表现出明显的改善健康的效果。发表在《美国科学院院报》上的一篇研究文章，测定了16位长期坚持CR饮食的健康人，与同龄人相比较，更为健康，无论是血压、血脂还是慢性炎症因子的水平均明显降低。虽然这不是随机双盲的对照研究，但也从一个角度说明CR干预的有效性。自从1935年在大鼠实验中发现CR作用以来，对其作用机制进行了大量深入、全面的研究。发现其具有降低氧化应激，提高对不良应激的适应能力，激活sirtuins的信号通路和降低类胰岛素－1(Insulin－like growth factor1，IGF－1)信号通路活性的效应。 2.自噬作用 自噬是指细胞通过激活特定的信号通路，把大分子或损伤的细胞器经过溶酶体降解的过程。自噬参与细胞的多种生理过程，如糖类代谢、应激反应、物质运输等，并与多种疾病如肿瘤、神经退行性疾病的发生和发展相关。衰老过程中，自噬功能下降，引起损伤的大分子积累、细胞器受损，可进一步加重衰老的症状。而自噬功能强有助于快速清除损伤的毒性蛋白、受损的线粒体，降低自由基的产生，从而表现出延缓衰老的效应。 3.线粒体低促效应 线粒体低促效应是指在应激反应中线粒体通过激活相关的信号通路而改善自身健康状态，减少自由基产生，延长寿命的现象。研究表明，针对果蝇肌肉线粒体损伤模型的实验中，中度的温度应激反应能明显地延长寿命。该机制与胰岛素信号通路以及仅限于肌肉的线粒体非折叠蛋白反应有关。鉴于线粒体在衰老中的重要作用，改善该细胞器的健康状态，是目前研究的重要方向。
延缓衰老是综合干预的结果。近年来大量研究初步奠定了延缓衰老的科学基础，大量的科学证据表明延缓衰老是切实可行的，部分成果已经应用于人类的维护健康实践中。中医药长期的养生保健经验和应用是我国延缓衰老的重要手段之一。 1.清除衰老细胞 人体中存在的衰老细胞导致老年病的相关症状。清除衰老细胞可改变老年病的病情，改善健康状态。美国梅奥诊所研究发现，去除小鼠体内的衰老细胞可明显改善老年病症状，并能明显地延长正常小鼠寿命20％~30％。此后发现达沙替尼和槲皮素的组合药物能清除衰老细胞。达沙替尼消除衰老的人脂肪细胞祖细胞，而槲皮素能更有效地清除衰老的人内皮细胞和衰老的小鼠骨髓干细胞。 2.药物延缓衰老 药物延缓衰老的研究是建立在对衰老机制研究的基础之上的。大量的研究表明药物具有延缓衰老的作用。目前常用的有: (1)维生素E维生素E对氧很敏感，易被氧化，通过自身的氧化可以阻止类脂类在自由基作用下发生过氧化反应，从而阻止脂褐素的形成。脂褐素、自由基等指标仅是评价衰老的参考指标，维生索E能延长动物的平均寿命，但不能延长其最高寿命，故维生素E延缓衰老仅仅起的是一种保健作用。 需要说明的是，有学者提出“抗氧化并不等于延缓衰老”，传统的抗氧化剂如维生素C、维生素E并不具有延缓衰老的作用。美国医学会组织了大规模的随机、双盲对照的抗氧化剂预防疾病试验，对14641位超过50岁的美国男性进行了8年的研究，每天服用抗氧化剂维生素C，隔天服用维生素E，用药组与安慰剂组相比较，并不能降低心脑血管疾病的发病率以及前列腺癌或其他癌症的发生率。该研究进一步明确了服用抗氧化剂并不能预防疾病，也不具有延缓衰老的作用。当然，关于抗氧化剂的作用还有待于进一步研究明确。 (2)二甲双胍(Metformin)二甲双胍延缓衰老的作用已得到大量研究证实。实验证明，二甲双胍作用于多个靶点，能非竞争性抑制线粒体甘油磷酸脱氢酶，而降低肝糖元新生，对肠道菌群亦具有明显的调节作用等。美国正在计划使用二甲双胍进行临床延缓衰老的评价试验，观察其对多种老年病的改善情况。 (3)硒 硒是谷胱甘肽过氧化物的活化中心，其抗氧化作用为维生素E的50~500倍，起着保护细胞膜免受自由基损害的重要作用。硒能增加果蝇的平均寿命和最高寿命。 (4)甲氯芬酯 甲氯芬酯有清除细胞内脂褐素的作用，其机制是融解脂褐素的色素而形成空泡，然后将色素颗粒挤到细胞间隙，由毛细血管中的吞噬细胞清除。甲氯芬酯能延长鼠类的平均寿命和最高寿命，因此认为它具有延缓衰老的作用。 (5)司来吉兰 司来吉兰是一种治疗震颤性麻痹的药物，为单胺氧化酶抑制剂，能抑制多巴胺受体突触前膜对多巴胺的再吸收，从而增强脑内多巴胺的作用。它通过抑制单胺氧化酶来减少角质细胞增生，有保护神经元的作用，能明显延长大鼠的平均寿命和最高寿命。 (6)中药 人参是研究最广泛、深入的延缓衰老的药物；黄芪具有延长某些原代细胞和某些二倍体细胞株寿命的能力；补肾方药有增强内分泌、免疫功能，改善代谢和神经系统功能，抗肿瘤，调整血压、血糖和强心扩冠等作用，均有利于延缓衰老；某些补血中药也能提高细胞免疫功能。实验研究发现当归补血汤可使老年大鼠红细胞电泳速度明显加强，而与青年大鼠相似，因而具有延缓衰老的作用。具有延缓衰老作用的中药还有何首乌、枸杞子、刺五加、桑椹、红景天、绞股蓝、天花粉、冬虫夏草、山楂、五味子、黄精等，但需要进一步的研究。 3.非药物延缓衰老 (1)保持良好的心理状态 心理、情志对人体健康有着重要的影响，情绪是影响衰老进展的主要因素。老年人应通过愉悦情志、清心寡欲来调整人体精神活动，延缓衰老。 (2)合理饮食 根据老年人的生理特点，摄入营养素要量需为入，平衡饮食，减少脂肪、胆固醇的摄入，多摄入富含优质蛋白、钙质、维生素、微量元素和纤维素的食品。有学者提出饮食限制是延缓衰老的有效方法。目前我国生活水平普遍提高，从新中国成立前营养不足到现在的营养过剩，导致老年病的发病时间提前。利用CR的研究结果，应用于人类延缓衰老和预防疾病的实践值得探索。据报道，英国医生Mosley M推出了“5＋2”的限食疗法，即每周5天正常饮食，2天只吃平时1/4量的食物。经过3个月，该医生不仅使自己的体重下降了9公斤，血脂和血糖指标也明显降低。该疗法简单，几乎无医疗风险，对多数超重或肥胖的人群十分适用，可供参考。 (3)运动 运动有无延缓衰老的作用，是一个争议多年的问题，尽管目前看法不一致，但适当的体力活动的确能增强机体代谢和改善各器官功能，从而增强机体对外界的适应能力和对疾病的抵抗能力，推迟冠心病等疾病的发生年龄，降低死亡率，从而轻度延长平均寿命。老年人可根据自己的体质、健康状况选择不同的锻炼方式，如太极拳、保健操、步行等。 4.补充干细胞和活性因子 有研究表明，来自年轻血液的活性因子生长分化因子11(growth differ－entiation factor 11，GDF11)明显地改善衰老症状。美国哈佛大学干细胞研究专家Wagers AJ教授的团队通过年轻与老年小鼠的联体共生实验发现，GDF11能改善老年小鼠的心肌功能，具有抗心肌肥大的作用。他们进一步发现，给老年小鼠使用GDF11，能明显恢复肌肉干细胞的基因组稳定性，改善肌肉功能，并提高小鼠的运动能力。此外，还能改善大脑皮层的血管，促进神经再生，改善老年小鼠的嗅觉功能。另一项联体共生实验发现，年轻小鼠的血液能明显地改善老年小鼠的认知功能，增加突触的可塑性，明显活化海马区与记忆相关的蛋白表达。 近年来，将干细胞尤其是自体干细胞用于延缓衰老的工作也有了一些探索，但是仍然缺乏严谨、关键的实验证据。干细胞能分泌许多活性因子，但究竟是干细胞自身起作用，还是活性因子有效，并不确定。相信随着相关生物科技的快速发展，延缓衰老技术和产品将不断涌现，未来可用于老年健康的干预，增加健康寿命。 |
