（四）卵巢分泌的激素 卵巢主要合成及分泌两种女性激素，即雌激素和孕激素，也分泌少量的雄激素。 1．雌激素主要由卵泡的卵泡内膜细胞、颗粒细胞分泌。在卵泡开始发育时，雌激素的分泌量较少，随着卵泡的发育成熟，分泌量逐渐增高，至排卵前24小时达高峰，雌二醇分泌量可达400mg，以后稍减。黄体发育过程中分泌量又渐增加，黄体成熟时分泌量达第二次高峰。以后逐渐减少，至月经来潮前急剧下降到最低水平。其主要生理作用为： （1）能促进卵泡的发育。如不足，将致卵泡发育停止而闭锁。 （2）能促使子宫发育，子宫内膜增生，肌层增厚；能增加子宫平滑肌对催产素的敏感性和收缩力；能使子宫颈管粘液分泌量增多，质变稀薄，易拉成丝状，以利精子通过。 （3）能促进输卵管发育，并加强输卵管节律性收缩，有利于孕卵的输送。 （4）使阴道上皮细胞增生和角化，细胞内糖元增多，保持阴道呈弱酸性。 （5）促进乳腺腺管细胞增生，乳头、乳晕着色，乳房组织中脂肪积聚，通过对催乳素分泌的抑制而抑制乳汁分泌。 （6）对丘脑下部和垂体的反馈调节，有抑制性负反馈，也有促进性正反馈作用，即抑制脑垂体促卵泡素的分泌，促进脑垂体产生黄体生成素，因而间接对卵巢功能产生调节作用。 （7）促进水与钠的潴留。 （8）促进骨中钙的沉积，加速骨骺闭合。 2．孕激素为雄激素和雌激素合成的中间体，故卵巢、睾丸、肾上腺皮质和胎盘内均有孕激素存在，主要由排卵后的黄体细胞及卵泡内膜细胞分泌。在卵泡早期孕激素在血中含量极微，至排卵前，因卵泡开始有黄素化，血中含量略有升高，排卵后随黄体的发育，孕激素分泌量显著增加，至排卵后7-8天黄体成熟时达高峰，每24小时分泌量可达30mg，以后逐渐下降，黄体的后半期急剧下降，月经来潮前达最低水平。其主要生理作用： （1）使子宫内膜由增生期转变为分泌期，降低子宫肌肉的兴奋性，以利孕卵植入和胚胎发育。 （2）抑制子宫颈内膜的粘液分泌，并使之粘稠。 （3）抑制输卵管蠕动。 （4）使阴道上皮细胞脱落、糖元沉积和阴道乳酸杆菌减少，酸性降低。 （5）促进乳腺腺泡发育，大剂量孕激素对乳汁的分泌有一定抑制作用。 （6）对正常的妇女有使体温轻度升高的作用，排卵后基础体温可上升0．3℃-0．5℃。 （7）对丘脑下部和脑垂体仅有抑制性的负反馈作用，因而抑制脑垂体前叶黄体生成素和促卵泡素的释放。 3．雄激素妇女体内雄激素主要来源于肾上腺皮质，卵泡外膜细胞和卵巢间质细胞可以产生极少量雄激素。雄激素可促使阴毛、腋毛的生长，促进蛋白合成，促进肌肉生长和骨骼的发育，有促进红细胞生成的作用。大量雄激素与雌激素有拮抗的作用。 四、生殖器官的周期性变化与月经 卵巢周期性变化时所产生的两种主要激素即雌、孕激素，影响着生殖系统的变化，其中最明显的是子宫内膜的周期性变化，并使之产生月经。此外，子宫颈、输卵管和阴道上皮细胞也发生相应的周期性变化。 （一）子宫内膜的周期性变化 一般分为四个时期，但事实上是一个连续发展的过程。 1．增生期月经周期的第5-14天，相当于卵泡发育的成熟阶段，子宫内膜显著增殖是本期的主要特点。在新生卵泡分泌的雌激素作用下，月经后的子宫内膜，由基底层细胞再生修复，继之迅速增殖，内膜中腺体增多，到增殖末期其厚度可达2-3mm，腺管由直管状变为螺旋状，腺上皮细胞由立方形变为高柱状，胞核由底部逐渐移至中央，核下有空袍。间质增生变为致密，细胞呈星状，小动脉延长，呈螺旋形。 2．分泌期月经周期的第15-24天，相当于黄体成熟阶段。黄体分泌大量孕激素及雌激素，共同作用于已增殖的子宫内膜，使之继续增厚，腺体出现高度分泌现象，是本期组织学的主要特征。此时，腺管进一步增大弯曲，切面呈锯齿状，腺腔内含有大量粘液。腺上皮细胞增大，胞核移向底部，胞浆内有许多分泌颗粒，间质出现水肿，间质细胞的胞浆增多，小动脉急剧增长，呈螺旋状，明显弯曲。到分泌晚期，内膜可达5-6n加厚，明显地分为三层。①基底层：靠近子宫肌层，在月经周期中无明显变化，月经后内膜的修复即从这一层开始。②海绵层：位于基底层之上，是内膜中最厚的一层，其中含有增生的腺体及血管，其切面呈疏松的海绵状，有周期性变化，于行经时脱落。③致密层：在子宫内膜的表面，腺体较小，也有周期性变化，故与海绵层合称机能层。 3．月经前期，月经周期的第25-28天，相当于黄体退化期。如未妊娠，因血液中雌激素和孕激素迅速下降，子宫内膜出现退行性变化，间质水肿逐渐消失，组织变致密，腺管被压，内膜的螺旋小动脉也受到挤压而更加卷曲，使血流受阻变慢，于月经前4～24小时，螺旋小动脉出现局部痉挛性收缩，以致子宫内膜机能层缺血、缺氧而坏死。当血管收缩一定时间后出现舒张时，由于末端血管因缺氧损坏、破裂，血液溢出，引起内膜下小血肿。 4．月经期月经周期的第1-4天，即月经来潮期，子宫内膜的主要特点为出血与脱落。由于血管破裂，流出的血液在海绵层底部形成许多小的血肿，加之酶的分解作用，使内膜成片状或分散地从基底层逐渐脱落，与血液混合排出，即为月经。在子宫腔内的积血达一定量时，兴奋子宫内壁，引起反射性的子宫颈松弛和子宫排空性收缩，所以正常经血呈间歇性排出。最后，整个机能层几乎全部脱落，内膜表面留有腺管和血管断端，没有上皮遮盖。 继之，内膜创面又从基底层开始修复，由腺管断端长出新上皮将内膜表面覆盖；由血管断端长出新血管，新血管垂直于内膜表面，细而长，但此时内膜极薄，厚约1-2mm，腺体小，腺管直，细胞呈方形，位于基底部。因此月经期实际上是上一周期的结束，又是新周期的开始。 （二）生殖器其他部位的周期性变化 1．输卵管的周期性变化在卵泡期，输卵管上皮细胞受雌激素影响，纤毛细胞变宽大，核近表面，无纤毛细胞的核靠近基底部，细胞内无分泌颗粒。到黄体期，在孕激素作用下纤毛细胞变短小，无纤毛细胞则凸出于表面，且含大量糖元并有分泌，有利于孕卵在输卵管运行过程中吸收营养。 2．子宫颈及其分泌物的周期性变化子宫颈粘膜周期性变化不明显，但其腺细胞分泌粘液却有周期性变化。月经干净后，体内雌激素水平低，子宫颈粘液分泌量也少，随着雌激素水平的不断提高，宫颈粘液的分泌量逐渐增多，且变稀薄而透明，状若蛋清。至排卵期分泌量达高峰，粘液可延展拉成细丝状，将粘液涂于玻片上干燥后，显微镜下可见羊齿植物叶状结晶，在月经周期的6-7天即可出现，至排卵前结晶形状最典型。排卵后，在孕激素作用下，粘液变粘稠而浑浊，延展性也差，拉丝时易断裂，涂片干燥后镜检，羊齿植物叶状结晶消失，代之以呈条索状排列的椭圆体。 3．阴道细胞的周期性变化在排卵前，阴道上皮在雌激素影响下，底层细胞增生，渐渐演变成中层与表层细胞，表层细胞角化程度增高，细胞内糖元含量增多，经寄生于阴道内的阴道杆菌分解而成乳酸，使阴道内保持一定的酸度，从而抑制了致病菌的繁殖，称之为阴道的自洁作用。排卵后阴道的上皮细胞在孕激素作用下，加速脱落，脱落的细胞多为中层细胞或角化前细胞。临床上常根据阴道脱落细胞的变化了解卵巢功能。 五、性周期的调节 性成熟以后，由于卵巢周期性变化，使其生殖器官也产生相应的周期性变化，这种周期性变化称性周期。卵巢分泌性激素并能作用于它的靶器官，主要是由丘脑下部和脑垂体调节的，称为下丘脑-脑垂体-卵巢轴，此轴又受中枢神经系统的控制。月经只是性周期的重要标志，它正常与否可以反映整个神经—内分泌系统的调节功能。 （一）丘脑下部对脑垂体的调节 已经证实，丘脑下部某些神经细胞具有内分泌功能，产生促性腺激素释放激素（CnRH）。GnRH为十肽类激素，具有高度的生物活性，通过门脉循环到达并作用于垂体前叶，调节垂体两种激素即促卵泡素（FSH）和黄体生成素（LH）的合成与释放，使垂体的两种促性腺激素离开细胞，进入血循环。丘脑下部的促性腺激素释放激素呈脉冲式分泌，平均每60-120分钟分泌一次。在卵泡期脉冲的幅度和频率均较高，在黄体期其幅度降低，频率减慢。在下丘脑的神经元细胞中存在着性激素的受体。 （二）脑垂体对卵巢的调节 脑垂体在GnRH作用下产生的两种促性腺激素（FSH、LH）都是糖蛋白激素，能直接影响卵巢的周期活动。在卵巢的颗粒细胞和间质细胞膜上有FSH的受体，在FSH作用下，颗粒细胞的芳香化酶被活化，靠近卵泡的间质细胞分化成内外两层卵泡膜细胞。同时FSH与雌激素的协同作用使颗粒细胞和卵泡膜细胞膜上合成LH受体。 因此，卵泡期，FSH可使卵母细胞增大，卵泡发育、成熟，并使卵泡内膜细胞及颗粒细胞产生雌激素。在排卵前24小时雌激素水平出现第一个高峰。 排卵期，FSH和LH协同作用，特别是LH的峰式释放，导致成熟卵泡的破裂与排卵。 黄体期，LH主要作用于黄体细胞（颗粒细胞黄素化）产生孕激素，在排卯后7—8天达峰值。同时FSH作用于卵泡内膜细胞继续产生雌激素，与孕激素同时出现第二个雌激素高峰。 脑垂体的FSH和LH也呈脉冲式分泌。脑垂体促性腺激素分泌细胞具有GnRH和雌二醇的受体。 （三）卵巢激素的反馈作用 卵巢分泌的性激素逆向地影响下丘脑和脑垂体产生和释放其内分泌激素，这种作用称为卵巢激素的反馈作用。如果产生促进作用则称为正反馈，如果产生抑制作用则称为负反馈。性激素所以有反馈作用是因为丘脑下部、脑垂体的功能细胞上有相应的受体。 雌激素主要是雌二醇（E2），有正、负两方面的反馈作用，但其正反馈是有条件的。雌激素增加下丘脑GnP,H的释放脉冲，压低垂体FSH的释放脉冲。因此卵泡期末，雌激素水平较高，LH频率增加，雌激素在排卵前24小时第一个高峰时，不仅使下丘脑GnRH释放脉冲增加，并且当E2分泌量达到734nmoVml时，又使丘脑下部的去甲肾上腺素功能也产生兴奋性的正反馈作用，导致了LH血内水平的峰式变化，诱发排卵。必须明确，下丘脑分泌的GnRH主要调节垂体LH的合成与释放。当GnRH脉 冲分泌的幅度和频率增高时，则LH分泌增加；GnRH脉冲分泌的幅度和频率降低时，对FSH的分泌有利。 孕激素（P）减少下丘脑GnRH释放脉冲，对垂体不产生显著的反馈。孕激素有抑制雌激素正反馈的作用，同时，孕激素和雌激素协同作用则产生较强的负反馈。因此，雌激素在黄体期出现第二个高峰时，由于同时有孕激素存在，不能出现LH的峰式变化。 综上所述，丘脑下部』茵垂体-卵巢轴在大脑皮层控制下，通过调节与反馈，保持着内分泌的动态平衡，从而使卵巢发生周期性变化，并使育龄妇女的生殖器官发生周而复始的周期性变化。 |
