山茱萸

《中华本草》：山茱萸

拼音Shān Zhū Yú

英文名Common Macrocarpium Fruit, Fruit of Common Macrocarpium, Fruit of Japanese cornel Dogwood, Fruit of Asiatic Cornelian Cherry

别名蜀枣、鬾实、鼠矢、鸡足、山萸肉、实枣儿、肉枣、枣皮、药枣、红枣皮

出处出自《神农本草经》1.《雷公炮炙论》：凡使勿用雀儿苏，真似山茱萸，只是核八棱，不入药用。山茱萸核能滑精。2.陶弘景：山茱萸出近道诸山中。大树子、初熟未干，赤色如胡颓子，亦可噉。既干，皮甚薄，当以合核为用尔。

来源药材基源：为山茱萸科植物山茱萸的果实。

拉丁植物动物矿物名：Cornus officinalis Sieb. Et Zucc.[Macrocarpium officinale (Sidb. Et Zucc.) Nakai]

采收和储藏：育苗到结果需培育6-7年，15-20年为盛果期。9-11月上旬果产呈红以时成熟，分批采摘，切忌损伤花芽。加工方法可用水煮法；将红以新鲜果置沸水中min，及时捞出浸冷水，趁热挤出种子，将果肉晒干或烘干即成。亦可用机械脱粒法，挤出果肉干燥。

原形态山茱萸，落叶小乔木，高4米左右。枝皮灰棕色，小枝无毛。单叶对生；叶片椭圆形或长椭圆形，长5-7cm，宽3-4.5cm，先端窄，长锐尖形，基部圆形或阔楔形，全缘，上面近光滑，偶被极细毛，下面被白色伏毛，脉腋有黄褐色毛丛，侧脉5-7对，弧形平行排列；叶柄长1cm左右。花先叶开放，成伞形花序，簇生于小枝顶端，其下具数片芽鳞状苞片；花小；花萼4，不显着；花瓣4，黄色；雄蕊4；子房下位。核果长椭圆形，长1.2-1.5cm，直径7mm左右，无毛，成熟后红色；果柄长1.5-2cm。种子长椭圆形，两端钝圆。花期5-6月。果期8-10月。

生境分部生态环境：生于海拔400-1500m，稀达2100m的林缘或林中。

资源分布：分布于山西、陕西、甘肃、山东、灌输、安徽、江西、河南、湖南。四川有引种栽培。

栽培生物学特性 喜温暖湿润气候。喜光。宜选择土质肥沃，土层深厚，排水良好的砂质壤土或壤土栽培。

栽培技术 用种子繁殖、压条繁殖和扦插繁殖。种子繁殖；秋季果熟期，采收个大、色红的果实作种，剥去果肉，清洗出种子，与细沙分层贮藏越冬催芽。育苗移栽法：于次年3-4月春播，按行距30cm开汉条播，播后覆土盖草，浇水，保持土壤潮湿，出苗后，去掉盖草，加强除草，松土，施肥，当年苗高30-60cm时，可进行移栽，定植时按行株距2m×2m。开穴栽种。直播法：在栽培地按行株距2m×2m，开穴施肥下种，每穴播种了3-4粒，覆土1-2cm。压条繁殖：秋季收果后，将近地面的2、3年生枝条弯曲至地面，在近地面处将枝条切割至木质部1/3并埋入土中，上覆15cm厚砂壤土。于第2年冬或第3年春将已长根的压条与母株分离即可移植。扦插繁殖：于5月中、下旬，在优良母株上剪取枝条，将木质化的枝条剪成长15-20cm的扦条，在沙床上按行株距20cm×8cm扦插，盖薄膜保温，上搭荫棚遮光，浇水保湿，除草施肥，翌年早春移植。

田间管理 定植后每年中耕除草4-5次；5、6月增施过磷酸钙，促进花芽分化，提高座果率，冬季增施腊肥，亦能平衡结果大小年差异。夏季培土1次，以防倒伏。幼树高约40-60cm时，2月间打去顶梢，选留3-4个主枝，再在职主枝上选留3-4个副主枝，形成自然开心形。幼树以整形为主，修剪为辅。又因山茱萸长、中短果枝均以顶端花芽结果为主，各类果枝不宜短截。成年树于春、秋两季修剪，调节生长与结果之间的矛盾，更新结果枝群，保留生长枝，进行短截，促进分枝。

病虫害防治 病害有灰色膏药病，成年植株易发生，由介壳虫传染，发病初期喷1：1：100波尔多液保护。炭疽病，于6月上旬发病为害果实，防治方法参见灰色膏药病。白粉病，为害植株，发病初期喷50%托布津1 000倍液。虫害有蛀果蛾为害果实，在成虫羽化盛期喷2.5%溴氰菊脂5 000倍液防治；还有木掩尺蠖、磊蓑蛾为害。

性状肉质果皮破裂皱缩，不完整或呈扁筒状，长约1.5cm，宽约0.5cm。新货表面为紫红色，陈久看则多为紫黑色，有光泽，基部有时可见果柄痕，顶端有一圆形宿萼痕迹。质柔润不易碎。无臭，味酸而涩苦。以无核、皮肉肥厚、色红油润者佳。

性状鉴别 果肉呈不规则片状或囊状，长1-1.5cm，宽0.5-1cm。表面紫红色至紫黑色，皱缩有光泽。顶端有的有圆形宿萼痕，基部有果梗痕。质柔软。气微，味酸，涩，微苦。

以肉厚、柔软、色紫红者为佳。

显微鉴别 果肉横切面：外果皮为1列略扁平的表皮细胞，外被较厚的角质层。中果皮宽广，为多列薄壁细胞，大小不一，细胞内含深褐色色素块，近内侧有8个维管束环列。近果柄处的横切面常面有石细胞和纤维束。

化学成分山茱萸果肉含鞣质成分：山茱萸鞣毛（cornus-tannin)1、2、3[1]，山茱萸鞣质1即是异诃子素（isoterchebin)[2]又名菱属鞣质（trapain)[4],山茱萸鞣质2即是新唢呐草素Ⅱ（tel-limagrandinⅡ)[2]，山茱萸鞣质2即是新唢呐草素Ⅰ（tellima-grandinⅠ）[2]；（木来）木鞣质（cornusiin)A、B、C、[2]、G[3]，丁子香鞣质（eugeniin)，路边青鞣质D（geminD)以及2，3-二-O-没食子酰葡萄糖（2，3-di-O-glloy-β-D-glucose)，1，2，3-三-O-没食子酰葡萄糖（1，2，6-tri-O-galloyl-β-D-glucose),1,2,6-dg -O-D-glucose)，1，2，6-三-O-没食子酰葡萄糖（1、2、6-tetro-O-galloyl-β-D-glucose)[2]。又含糖甙成分；山茱萸裂甙（cornuside)[3]，莫罗忍冬甙（morroniside),7-O-甲基莫罗忍冬甙（7-O-methylmorroniside)，马钱子甙（loganin)，当药甙（sweroside)。还含葡萄糖（glucose)，果糖（fructose)，蔗糖（su-crose)，熊果酸（ursolic acid)[5]，没食子酸（gallic acid)，苹果酸（malic acid)，酒石酸（tartaric acid)及维生素A（vitamin A)[6]等。又含押发油，从中分离得到9个单萜烃、6个倍半萜烃、5个脂肪烃，7个单萜酯和个脂肪醇，4个单萜醛及酮，3个脂肪醛及酮，4个酸18个酯和15个芳香化合物，其中含量较多的主要成分有：异丁醇（isobutyl alcohol)，丁醇（butanol)，异戊醇（isoanyl alcohol),顺式的和反式的蓄谋樟醇氧化物（linalool ），糠醛（furfural)，β-苯已醇（β-phenyl ethylalcohol)，甲基丁香油酚（methyl eugenol)，榄香脂素（elemicin)，异细辛缡（isoasarone)，棕榈酸已酯（ethylpalmitate)，油酸已酯（ethyloleate)，亚油酸已酯（ethyllinoleate)，桂皮酸苄酯（benzyl cinnamate)，棕榈酸（palmitic acid)，硬脂酸（stearic acid)，（王古）（王巴）烯（copaene)，α-松油醇（α-terpi-neol)，α-姜黄烯（αcurcumene)，茴香脑（anethole)，4-甲氧基-1，2-苯并间二氧杂环戊烯（4-methoxy-1,2-benzodioxole)，细辛醚（asaricin)，马兜铃酮（aristolone)，已基香草醛（ethylvanillin)，亚麻酸已酯（ethyllinolenate)，胡薄荷酮（pulegone)，黄樟醚（safrole)[7]等。核中含亚油酸（linoleic acid)，油酸（oleic acid)，棕榈酸（palmitic acid)，硬脂酸（stearic acid)，亚麻酸（linolenic acid)，月桂酸（lauric acid)[8]等脂肪酸和铁、铝、铜、锌、硼、磷等21种元素[9]。果肉及核中均含苏氨酸（threonine)，缬氨酸（valine)，亮氨酸（leucine)，异亮氨酸（isoleucine)，苯丙氨酸（phenylalanine)，组氨酸（histidine)，赖氨酸（lysine)，丝氨酸（serine)，谷氨酸（glutam-ic acid)，甘氨酸（glycine)，丙氨酸（alanine)，酪氨酸（tyrosine)，精氨酸（arginine)，天冬氨酸（aspartic acid)等14种氨基酸，核中还另有蛋氨酸（methionine)，脯氨酸（proline)，胱氨酸（cystine)[9]。

药理作用1.抗菌作用 果实煎剂在体外能抑制金黄色葡萄球菌的生长，而对大肠杆菌则无效。煎剂（1:1）对志贺氏痢疾杆菌的抑菌圈，直径可达13-18mm（平板环杯法）。从山茱萸鲜果肉中可得一黑红色酸味液体，对伤寒、痢疾细菌有抑制作用。水浸剂（1:3）在试管内对堇色毛癣菌有不同程度的抑制作用。

2.降血糖作用 2.1对正常大鼠血糖的影响 远交系Wistar雄性大白鼠，体重150-200g，36只均分4组。1组为对照组，其余3组为药物组，分别5、7.5、15g/（kg,d）药物（山茱萸成熟果肉。碾细后用70%乙醇回流提取，制浸膏1ml（相当于3.5g生药）ig。药物组与对照组血糖值无明显差异。另曾以50g/kg药物对大鼠ig1周，结果也未见对正常大鼠血糖值有明显影响。

2.2对肾上腺素性大鼠高血糖的影响 大鼠24只，均分3组，禁食2小时后，正常对照组和造型对照组ig给水，给药组ig给山茱萸7g/kg。给药后1小时，造型对照组大鼠sc生理盐水；造型对照组和给药组大鼠sc肾上腺0.25mg/kg。注射后135分钟取血测定血糖。可见山茱萸有明显的对抗肾上腺素性高血糖的作用。

2.3对四氧嘧啶性大鼠高血糖、肝糖原、甘油三酯和胆固醇的影响大鼠24只，均分3组。1组为正常对照组，另2组于大鼠舌下iv30mg/kg的四氧嘧啶生理盐水溶液，其中一组每日ig山茱萸7g/kg。实验结果表明，山茱萸对四氧嘧啶性糖尿病大鼠的高血糖有明显影响（P＜0.05），有一定的升高大鼠肝糖原的作用，但对甘油三酯和胆固醇无明显影响。

2.4对偶氮磺胺性大鼠糖尿病的影响 采用Wistar系雄性大白鼠。动物停食45小时后按50-65mg/kgiv偶氮磺胺诱发糖尿病。将八味地黄丸制成相应干浸膏剂和粉剂，其它组分则制成粉剂。山茱萸除制成乙醚提取剂（COE）并且进一步分离出其他的3个亚组分：COEfr-1、COE一fr-2、COE-rf-3。然后，再从COE-fr-2中制得三种结晶一鱼肝酸油、乌索酸和2-a-羟乌索酸，前两种供实验使用，山茱萸及八味地黄丸的粉剂为2g/kg，COE1g/kg，COE的3个亚组分及鱼肝油酸和乌索酸分别为0.5g/kg。给药的方法是：动物静脉注射偶氮磺胺（Streptozotocin）后lh开始po给药，以后每天2次，共给药6次，于最后1次给药后3小时时从腹腔大静脉取血进行血糖测定。同时测定尿糖以及动物20小时的饮水量和尿量。实验结果表明，以八味地黄丸的粉剂和其中的山茱萸抗糖尿病的效果最为明显，山茱萸粉剂给药后，动物20小时的饮水量为23.3±2.8，与对照组（46.4±50）相比,差异非常显着（P＜0.0001＝。血糖（mg/dl）及尿糖含量（mg/20小时尿）分别为393.3±28.7和2553.0±205.1与对照组相比（470.0±21.3和4733.7±389.5）具有明显差异前者P＜0.05,后者P＜0.0001＝。八味地黄丸粉剂的降血糖和尿糖的作用也非学明显，而其干浸膏则无明显效果。在山茱萸的乙醚提取剂中，尤其COE-fr-2的活性最强。COE-fr-2给药后，动物20小时的饮水量和尿量分别为13.8±3.4和13.5±1.9，与对照组相比（50.0±3.2和36.7±3·0）差异均非常显着（P＜0.001＝，血糖及尿糖含量分别为227.2±25.3和978.2±167·8与对照组相比（403.3±36.6和2916.8±55.4），均具有显着的差异（前者P＜0.05，后者P＜0.0001＝，另外，COE和COE-fr-l也有明显的降尿糖作用，而COE和COE-fr-2有降低动物体重的趋势。对从COE-fr-2中分离制得的鱼肝酸油和乌索酸，虽然两者均可显着地减少动物20小时的饮水量和尿量，但只有乌索酸可以明显地降低血糖和尿糖。乌索酸给药后，动物的血糖和尿糖含量分别为294.2±37.2和1175.5±249.2，与对照组相比（513.2±35.4和3013.3±404.2）具有非常显着的差别（P＜0.0001）2.5对高血糖大鼠全血粘度的影响 四氧嘧啶性糖尿病大鼠ig山茱萸7g/kg1周后，尾静脉取血测定血糖。再用40mg/kg戊巴比妥钠溶液麻醉，肝素抗凝，腹主动脉取血，测定全血粘度。

2.6对高血糖大鼠血小板聚集的影响 山茱萸7h/kg，末次ig四氧嘧啶性糖尿病大鼠后2小时，以3.8%枸橼酸钠9：l比例抗凝，腹主动脉取血，制备富血小板和贫血小板血浆，用ADP为致聚剂，测定药物对血小板聚集功能的影响。结果山茱萸组的血小板抑制聚集率为44.6%（P＜0.00013. 对免疫系统的作用3.1对免疫器官重量的影响 雄性ICR小鼠40只，随机分为4组，实验组连续5dig山茱萸10.20g/kg（水煎剂）；对照组每天给予同样量水，阳性对照组于d3开始，连续3dip环磷酰胺50mg/kg。末次给药后24h，放血处死动物，摘取小鼠胸腺、脾脏及肝脏并称其湿重计算各脏器的指数。山茱萸降低小鼠的胸腺指数，对肝脏、脾脏影响不显着。

3.2对碳性粒廓清速率的影响取雄性ICR小鼠，山茱萸及环磷酰胺的给药剂量及方式同上。末次给药后24h，按文献方法计算小鼠的廓清指数（K）及校正廓清指数（a）。结果不同剂量的山茱萸组K值均明显低于对照组。

3.3对小鼠血清抗体的影响3.3.1对溶血素抗体的影响 雄性NIH小鼠，给药组于绵羊红细胞（SRBC）致敏前第2d始，连续5dig山茱萸5.10g/kg，阳性对照组ip环磷酰胺25mg/kg，每次给药后24h，按比色法测定并计算样本的HC50。由表6可见，山茱萸10g/kg明显升高小鼠血清溶血素抗体含量，山茱萸5g/kg作用不显着。

3.3.2对抗体IgG含量的影响 BALB/C小鼠，雌雄兼用，山茱萸的给药剂量同上，阳性对照组于实验组给药d4开始，连续2dip环磷酰胺100mg/kg。末次给药后24h，小鼠眼眶采血，分离血清，按琼脂单向扩散法测IgG含量，IgG含量，以沉淀环直径表示。不同剂量山茱萸匀能显着升高小鼠血清IgG含量。

3.4对SRBC所致迟发型足垫反应的影响 取雄性昆明种小鼠，实验组于SRBC致敏前1d给药，山茱萸的给药剂量及方式同3，末次给药后lh抗原攻击，24h后测小鼠左右足垫的厚度差及重量差，结果山茱萸5，10g/kg均抑制SRBC所致小鼠迟发型足垫肿胀。

3.5对DNCB所致接触性皮炎的影响3.5.1攻击前给药对接触性皮炎的影响 取雌性NIH鼠，实验组于DNCB致敏后d6开始，连续5dig山茱萸10，20d/kg，末次给药后6h，以DNCB涂于小鼠右耳进行攻击，16h后剪下两耳，以直径9mm打孔器打下耳片，以右耳的增重表示接触性皮炎的程度，结果不同剂量山茱萸对小鼠的耳廓肿胀均表现明显的抑制作用。

3.5.2攻击后给药对接触性皮炎的影响 雄性NIH小鼠56只，随机分为7组，实验方法同文献，于DNCB致敏后dl0，给药组于抗原攻击后不同时间ig山茱萸20g/kg。山茱萸于攻击后3-15小时给药均能明显抑制DNCB所致小鼠接触性皮炎。

山茱萸总甙体内外用药，对小鼠均为免疫抑制作用；熊果酸体外试验能杀死培养的小鼠淋巴细胞，使失去淋转，IL-2生成和LAK细胞产生的能力，但如腹腔注射熊果酸，对小鼠的上述指标均明显提高。