4.抗休克作用4.1对颈动脉血压的影响 取1.5-3.5kg健康家兔，雌雄不拘，随机分为二组，甲组为实验组，乙组为对照组。在2%普鲁卡因局麻下行颈动脉剥离，插管，接Rm-600型四导生理记录仪，耳静脉注射312u/（m1，kg）肝素。然后开始股动脉缓慢放血，使血压降到50mmHg以下。由于家兔的代偿机能，停止放血后血压可自动回升。若回升较高时，则再次放血，使血压维持在60mmHg以下，持续lh，并记录休克期各项观察指标数值，然后甲组给1g/ml山茱萸注射液颈部皮下浅静脉点滴，给药速度为36滴/min；乙组给等量生理盐水静脉点滴。山茱萸注射液pH为7.68，生理盐水pH为7.5。30分钟后再取标本，并记录治疗后各项观察指标数值，终止观察。实验结果发现：甲组由休克期平均49.73±7.25mmHg上升为87.64±7.13mmHg，上升幅度为39.43±9.97mmHg；乙组由休克期平均55.46±8.57mmHg上升为68.61±17.6mmHg，上升幅度为13.15±12.12mmHg。两组有显着差异，t=61.8,P＜0.001。 4.2对血压心搏波振幅的影响 上述实验的甲组由休克期平均1.42±0.7mm增大为4.03±1.11mm，增大幅度为2.61±0.72mm；乙组由体克期平均1.88±0.9mm增大至2.35±0.87mm，增大幅度为0.57±0.93mm。两组有显着差异，t=5.36，P＜0.001。 5．抑制炎症反应作用5.1抑制小鼠腹腔毛细血管通透性雄性昆明种小鼠，体重18-22g。阳性对照组每日ig阿斯匹林50mg/kg；给药组每日ig山茱萸5，10g/kg（水煎剂含生药1g/ml），连续5d；空白对照组每日给予等量的水，末次给药后lh，各鼠尾iv0.5%Evans蓝5ml/kg，5min后ip0.7%醋酸10ml/kg，间隔30min后将小鼠放血处死，用蒸馏水多次冲洗腹腔，收集冲洗液并稀释至10ml放置lh，用751型分光光度计610nm处比色，由Evans蓝吸收的标准曲线染料渗出量，结果对照组、阿斯匹林组、山茱萸5.10g/kg组染料渗出量（ug/ml）分别为91±1.6，4.9±2.5（P＜0.01），5.3±2.0（P＜0.01），5.5±2.8（P＜0.01）（x±S，n=10）。可见不同剂量山茱萸对醋酸引起的大鼠腹腔毛细血管通透性增加均有明显抑制作用。 5.2抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀雄性昆明种小鼠，体重18-22g，给药组连续5dig山茱萸10.20g/kg，末次给药后1h，将二甲苯30ul涂于小鼠右耳廓，左耳廓作对照，2小时后剪下耳廓并以直径9mm打孔器取下耳片，称重。结果对照组、山茱萸10.20g/kg组小鼠左右耳廓重量差（mg）分别为18.2±4.5，9·9±4.5（P＜0.01），11.3±4.3（P＜0·01），（n＝10）。表明山茱萸显着抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀。 5.3抑制致炎剂引起的大鼠足垫肿胀 雄性SD大鼠，体重120-160g，阳性对照组、给药组分别连续5dig阿斯匹林50mg/kg及山茱萸5g/kg，末次给药后l小时，于大鼠右后足垫scl%角叉菜胶成新鲜蛋清0.1ml，致炎后每小时以千分卡测量一次足垫肿胀度（mm），结果山茱萸5g/kg对蛋清所致肿胀具有明显抑制作用，而对角叉菜胶所致足垫肿胀仅在1小时时抑制作用显着。 5.4抑制大鼠棉球肉芽组织增生 雄性Wistar大鼠，体重150-220g，乙醚麻醉，于两侧前肢腋窝下各埋植20mg重消毒棉球一个，阳性对照组、给药组分别连续sc氢化可的松10mg/kg及ig山茱萸5，10g/kg，大鼠于d8放血处死，剥离肉芽组织，80℃烘烤3小时后称重，并同时取各鼠胸腺、肾上腺称重。由表12可见山茱萸明显抑制大鼠棉球肉芽组织增生，对胸腺及肾上腺重量无显着影响。 5.5降低大鼠肾上腺内抗坏血酸含量 取肉芽肿试验所用大鼠右侧肾上腺,制成匀浆后按2,4一二硝基苯肼显色法测定其中抗坏血酸含量。山茱萸5,10g/kg均使大鼠肾上腺内抗坏血酸含量明显降低。 5.6对大鼠炎症组织内PGE含量的影响 雄性SD大鼠，体重150-180g。给药组、阳性对照组分别连续5dig山茱萸10g/kg或消炎痛50mg/kg，末次给药后30分钟，于各鼠右后足垫scl%角叉菜胶0.1ml，3小时后处死，将右后足自踝关节上lcm处剪下称重，剥皮后置于5ml生理盐水中浸泡lh，取上清液0.15ml加入0.5mol/L氢氧化钾甲醇液1ml，在50℃水浴异构化20min，加甲醇2.5ml，于278nm处测定紫外吸收值（△A），以每克炎症组织相当的吸收值表示PGE含量，结果山茱萸10g/kg对大鼠致炎足重量及其PGE含量均无明显影响。 6.抗癌作用 取健康的小白鼠接种腹水癌细胞液0.1ml。7-8d后生长癌液较多，抽出癌液加一滴至玻璃片上，并加一滴20%山茱萸煎剂及一滴伊红台氏溶液，在显微镜下观癌细胞的死亡情况，如被杀死则细胞染成红色，未死则仍为无色透明状。对照的正常细胞为唾液腺细胞和精巢细胞。实验结果表明，山茱萸能够杀死全部癌细胞；精巢细胞亦有同样作用，但对唾液腺细胞仅有小部分被杀死。 7.其他作用 早年曾报告，流浸膏对麻醉犬有利尿作用，且能使血压降低，对正常家兔血糖无影响。上述酸性液，对蛙、小鼠、大鼠、兔的毒性不大，对体重和血象无影响，可致兔胃粘膜轻度充血，但对兔结膜无作用。山茱萸甙毒性很低，不溶血，但有较弱的兴奋副交感神经的作用, 本品具抗氧化作用。 毒性果肉及果核水煎剂作急性毒性实验，结果两者毒性都很低，果肉LD50为53.55g（生药）/kg，果核LD50为90.8g（生药）/kg。 鉴别薄层层析：取本品粉末约1g，加乙醚回流脱脂2小时，再用石油醚(60-90℃)回流提取4小时，提取液回收溶剂后，用氯仿-无水乙醇(1:1)混合溶剂溶解供点样。另取熊果酸对照品，用氯仿-无水乙醇(1:1)混合溶剂制成对照品溶液。将两溶液分别点样在同一硅胶G薄层反上，以环已烷-氯仿-醋酸乙酯(20：5：8)展开，晾干，喷10%硫酸乙醇试剂，110℃烘5分钟显色，供试品溶液色谱在与对照品色谱相同位置，有相同紫红色斑点。 炮制山萸肉：洗净，除去果核及杂质，晒干。酒山萸：取净山萸肉，用黄酒拌匀，密封容器内，置水锅中，隔水加热，炖至酒吸尽，取出，晾干（山萸肉每100斤，用黄酒20-25斤）。蒸山萸：取净山萸肉，置笼屉内加热蒸黑为度，取出，晒干。 性味味酸；性微温 归经归肝；肾经 功能主治补益肝肾；收敛固脱。主腰头晕目眩；耳聋耳鸣；腰膝酸软；跹精滑精；小便频数；虚汗不止；妇女崩漏 用法用量内服：煎汤，5-10g；或入丸、散。 注意凡命门火炽，强阳不痿，素有湿热，小便淋涩者忌服。《本草经集注》：蓼实为之使。恶桔梗、防风、防己。 各家论述1.《渑水燕谈录》：山茱萸能补骨髓者，取其核温涩能秘精气，精气不泄，乃所以补骨髓。今人剥取肉用而弃其核，大非古人之意，如此皆近穿凿，若用《本草》中主疗，只当依本说。或别有主疗，改用根茎者，自从别方。 2.《本经》云，止小便利，以其味酸，观八味丸用为主药，其性味可知矣。 3.《医学入门》：山茱萸本涩剂也，何以能通发邪？盖诸病皆系下部虚寒，用之补养肝肾，以益其源，则五脏安利，闭者通而利者止，非若他药轻飘疏通之谓也。 4.《本草经疏》：山茱萸治心下邪气寒热，肠胃风邪、寒热头风、风去气来、鼻塞、面疱者，皆肝肾二经所主，二经虚热，故见前证。此药温能通行，辛能走散，酸能入肝，而敛虚热，风邪消散，则心下肠胃寒热自除，头目亦清利而鼻塞面疱悉愈也。逐寒湿痹者，借其辛温散结，行而能补也。气温而主补，味酸而主敛，故精气益而阴强也。精益则五脏自安，九窍自利。又肾与膀胱为表里，膀胱虚寒，则小便不禁，耳为肾之外窍，肾虚则耳聋；肝开窍于目，肝虚则邪热客之而目黄；二经受寒邪，则为疝瘕，二脏得补，则诸证无不瘳矣。 5.《药品化义》：山茱萸，滋阴益血，主治目昏耳鸣，口苦舌干，面青色脱，汗出振寒，为补肝助胆良品。夫心乃肝之子，心苦散乱而喜收敛，敛则宁静，静则清和，以此收其涣散，治心虚气弱，惊悸怔忡，即虚则补母之义也。肾乃肝之母，肾喜润恶燥，司藏精气，借此酸能收脱，敛水生津，治遗精，白浊，阳道不兴，小水无节，腰膝软弱，足酸疼，即子令母实之义也。 6.《本草新编》：人有五更泄泻，用山茱萸二两为末，米饭为丸，临睡之时，一刻服尽，即用饭压之，戒饮酒行房，三日而泄泻自愈。盖五更泄泻，乃肾气之虚，山茱萸补肾水，而性又兼涩，一物二用而成功也。推之而精滑可止也，小便可缩也，三虫可杀也。或疑山茱萸性温，阴虚火动者，不宜多服。夫阴虚火动，非山茱萸又何以益阴生水，止其龙雷之虚火哉。凡火动起于水虚，补其水则火自降，温其水则火自安，倘不用山茱萸之益精温肾，而改用黄柏、知母泻水寒肾，吾恐水愈干而火愈燥，肾愈寒而火愈多，势必至下败其脾而上绝其肺，脾肺两坏，人有生气乎。故山茱萸正治阴虚火动之药，不可疑其性温而反助火也。 7.《本经逢原》：山茱萸详能发汗，当是能敛汗之误。以其酸收，无发越之理。仲景八味丸用之，盖肾气受益，则封藏有度，肝阴得养，则疏泄无虞，乙癸同源也。 8.《医学衷中参西录》：山茱萸，大能收敛元气，振作精神，固涩滑脱。收涩之中兼具条畅之性，故又通利九窍，流通血脉，治肝虚自汗，肝虚胁疼腰疼，肝虚内风萌动，且敛正气而不敛邪气，与其他酸敛之药不同，是以《本经》谓其逐寒湿痹也。其核与肉之性相反，用时务须将核去净。近阅医报有言核味涩，性亦主收敛，服之恒使小便不利，椎破尝之，果有有涩味者，其说或可信。凡人元气之脱，皆脱在肝。故人虚极者，其肝风必先动，肝风动，即元气欲脱之兆也。又肝与胆，脏腑相依，胆为少阳，有病主寒热往来；肝为厥阴。虚极亦为寒热往来，为有寒热，故多出汗。萸肉既能敛汗。又善补肝，是以肝虚极而元气将脱者，服之最效。愚初试出此药之能力，以为一己之创见，及详观《神农本经》山茱萸原主寒热，其所主之寒热，即肝经虚极之寒热往来也。《本经》：主心下邪气寒热，温中，逐寒湿痹，去三虫。《雷公炮炙论》：壮元气，秘精。《别录》：肠胃风邪，寒热疝瘕，头风，风气去来，鼻塞，目黄，耳聋，面疱，温中，下气，出汗，强阴，益精，安五脏，通九窍，止小便利，明目，强力。 9.《药性论》：治脑骨痛，止月水不定，补肾气，兴阳道，添精髓，疗耳鸣，除面上疮，主能发汗，止老人尿不节。 10.《日华子本草》：暖腰膝，助水脏，除一切风，逐一切气，破症结，治酒皶。 11.《珍珠囊》：温肝。 12.《本草求原》：止久泻，心虚发热汗出。 摘录《中华本草》 |
