十八、重组人血管内皮抑制素Endostatin 制剂与规格：注射剂：15mg（3ml）/瓶 适应证：本品联合长春瑞滨/顺铂化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC 患者。 合理用药要点： 1.重组人血管内皮抑制素与长春瑞滨/顺铂方案联合至4 个周期，然后采用本品进行维持治疗。本品适用于初治或复治的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC 患者。与NP 化疗方案联合给药时，本品在治疗周期的第1～14 天，7.5mg/m2（1.2×105U/m2），每天一次，匀速静脉滴注，连续给药14 天，休息一周，再继续下一周期治疗。通常可进行2～4 个周期的治疗。临用时将本品加入250～500ml 生理盐水中，滴注时间3～4 小时。临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。临床实践中还可以采用210mg 持续静脉泵注72 小时或120
小时用法。 2.如果出现以下状况，需暂停使用重组人血管内皮抑制素：（1）出现相关心脏毒性反应时，如≥3 级或≤2 级且毒性反应持续存在。（2）≥3 级皮肤过敏反应。 3.重组人血管内皮抑制素主要相关不良事件发生率：基于Ⅳ期研究结果，心律失常（0.7%）、心功能下降（0.2%）、出血（0.4%）、过敏反应（0.2%）。 4.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。 5.有严重心脏病或病史者慎用，本品临床使用过程中应定期检测心电图。 十九、安罗替尼Anlotinib 制剂与规格：胶囊：8mg、10mg、12mg 适应证： 1.本品单药适用于既往至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC 患者的治疗。对于存在EGFR 基因突变或ALK 阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发。 2.本品单药适用于既往至少接受过两种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。 合理用药要点： 1.使用安罗替尼前无需进行基因检测，但对于存在EGFR基因突变或ALK 融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展且至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发。 2.中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能损伤的患者禁用。 3.安罗替尼有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此，具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。 4.推荐剂量为每次12mg/次，每天一次，早餐前口服，连续服药2 周，停药1 周，即3 周为一个疗程。使用过程中要密切监测不良反应，并根据不良反应程度，在医师指导下调整剂量，第一次调整剂量为10mg/次，第二次调整剂量8mg/次，如8mg/次剂量仍无法耐受，则永久停用。关于剂量调整总原则请参考下表。对于出现2 级出血事件的患者应暂停安罗替尼治疗，如两周内恢复至＜2 级，则下调一个剂量继续用药。如再次出血，应永久停用。一旦出现3 级或以上的出血事件，则永久停用。 表3 安罗替尼根据不良反应级别的剂量调整总原则
NCI CTCAE 5.0：美国国家癌症研究所常见药物毒性反应分级标准5.0 版。 5.用药期间应密切关注高血压的发生，常规降压药物可有效控制患者血压，如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂均为可选择的降压药物（鉴于药物相互作用，对血管紧张素转换酶抑制剂不能控制的高血压可酌情选择钙离子拮抗剂）。 6.避免与CYP1A2 和CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。 二十、依维莫司Everolimus 制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg 适应证：无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。 合理用药要点： 1.本品的推荐剂量为10mg/次，每天一次，口服，在每天同一时间服用。 2.用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼、压碎或掰断药片。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7 分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。 3.只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。 4.在肾功能损伤患者中没有进行本品的临床研究。预期肾功能损伤不会影响药物暴露，在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量。 5.本品具有免疫抑制性，在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。 6.对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（如伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。 7.口腔炎包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在临床试验中，发生率为44%～86%，4%～9%的患者报告了3～4 级口腔炎。口腔炎大部分在治疗的前8 周内发生。如果发生口腔炎，建议使用局部治疗。 8.避免联合使用CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂以及P-糖蛋白抑制剂。联合使用CYP3A4 中效和/或P-糖蛋白抑制剂应将依维莫司剂量降低大约50%。 |
