二十一、普拉替尼Pralsetinib 制剂与规格：胶囊：100mg 适应证：转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合阳性。 2.推荐剂量为400mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。应在每天相同的时间且空腹状态服用，服用本品前至少2 小时以及服用本品后至少1 小时请勿进食。 3.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量100mg 的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量至300mg/次，每天一次。（2）第2 次减量至200mg/次，每天一次。（3）第3 次减量至100mg/次，每天一次。如果患者不耐受100mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停用。 4.最常见的不良反应（发生率≥25%）为便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻。最常见的3～4 级实验室检查结果异常（发生率≥2%）为淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、血红蛋白降低、磷酸盐降低、钙降低（校正）、血钠降低、AST 升高、ALT 升高、血小板减少症和碱性磷酸酶升高。应特别注意间质性肺炎/非感染性肺炎发生。 5.避免与P-糖蛋白和CYP3A 共同强效抑制剂及CYP3A 抑制剂或诱导剂（如伏立康唑、苯妥英、卡马西平、利福平等）联合使用。 二十二、塞普替尼Selpercatinib 制剂与规格：胶囊：40mg（灰色）、80mg（蓝色） 适应证：RET 基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合阳性。 2.推荐剂量：120mg/次（＜50kg 体重）；160mg/次（≥50kg
体重），每天两次（大约间隔12 小时），口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如有漏服，且距下一次计划服药时间大于6 小时，应补服错过的剂量。如服用后出现呕吐，不可补服额外剂量，应按计划继续服用下个剂量。 3.如出现不良反应，应根据患者耐受性，按照下表进行减量： 表4 塞普替尼根据不良反应的剂量调整
注：不能耐受三次剂量降低的患者应永久停用。 4.最常见的不良反应为（包括实验室检查结果异常；≥25%）：水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见3～4 级不良反应包括（≥2%）：淋巴细胞减少、ALT 升高、AST 升高、钠降低和钙降低。应特别注意QTc 间期延长和超敏反应发生。 5.避免与质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、CYP3A 强效抑制剂或局部作用的抗酸剂联合使用。如无法避免，与质子泵抑制剂联用时应与食物同服；在H2受体拮抗剂服药前2 小时或服药后10
小时服用；在局部作用抗酸剂服药前2 小时或服药后2 小时服用；与CYP3A 抑制剂联用建议降低2 个剂量水平服用。 ※6.FDA 批准塞普替尼用于在前线全身治疗中或之后发生进展，或没有令人满意的替代治疗方案的RET 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成年患者的治疗。该适应证目前在中国尚未获批，可在与患者充分沟通的情况下使用。 二十三、赛沃替尼Savolitinib 制剂与规格：片剂：100mg、200mg 适应证：赛沃替尼用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的MET 外显子14 跳跃突变阳性。对于肺肉瘤样癌，更应注意检测MET 外显子14 跳跃突变。 2.对于体重≥50kg 的患者，建议赛沃替尼起始剂量为600mg/次，每天一次，口服；对于体重＜50kg 的患者，建议起始剂量为400mg/次，每天一次，口服。 3.根据患者个体的安全性和耐受性调整用药剂量。 表5 赛沃替尼剂量调整建议
4.用药期间需注意肝毒性、发热、水肿以及超敏反应的发生。发生率≥10%的不良反应为恶心、水肿、疲乏/乏力、呕吐、食欲减退、低白蛋白血症、贫血、发热、腹泻，以及AST 升高和ALT 升高。 5.应避免和CYP3A4 强效诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）同时使用，应谨慎或尽可能避免与CYP3A4 中效诱导剂（如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼）联合使用。对于贯叶连翘（St.John's Wort）及其提取物应在本品服用前3 周禁服。应慎用二甲双胍，并监测由于二甲双胍暴露量增加可能带来的风险。 6.避孕：必须告知育龄女性本品可能伤害胎儿。育龄女性服用本品前需做妊娠检查以排除妊娠。育龄女性需在治疗期间和治疗后1 个月内确保有效避孕。男性患者需在治疗期间和治疗后6 个月内确保有效避孕。 二十四、谷美替尼Glumetinib 制剂与规格：片剂：50mg 适应证：用于治疗具有MET 外显子14 跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到MET外显子14 跳跃突变阳性。 2.谷美替尼推荐服药方法为300mg/次，每天一次，空腹状态下（服药前至少2 小时和用药后1 小时内需禁食，在此期间允许喝水）口服，连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.建议每天大致同一时间服用，整片吞服，不要咀嚼或压碎，疗程中漏服的剂量不能补充。如果服药后发生呕吐而导致药量不足，无需补服，次日仍按规定剂量服用即可。 4.使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行暂 停给药或减量以使患者能够耐受治疗。如果需要减量，则第一次减量至250mg/次，每天一次，口服；第二次减量至200mg/次，每天一次，口服；第三次减量至150mg/次，每天一次，口服。 5.轻度肝功能损伤患者，轻中度肾功能损伤患者用药无需调整起始剂量。中重度肝功能损伤患者、重度肾功能损伤患者应在医师指导下谨慎服用。 6.用药期间应定期进行肝功能监测，注意心电图QTc
间期延长以及间质性肺炎的发生。 | |||||||||||||||||||||||||||
