二十五、达拉非尼Dabrafenib 制剂与规格：胶囊：50mg、75mg 适应证：本品联合曲美替尼适用于治疗BRAF
V600 突变阳性转移性NSCLC 患者。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的BRAF V600 突变阳性。 2.推荐剂量为150mg/次，每天两次，口服，需联合曲美替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。应在餐前1 小时前或餐后至少2 小时服用，给药间隔12 小时，应在每天相同时间服用本品。 3.在给予本品联合应用曲美替尼治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与达拉非尼相关的的不良反应如葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤，则只需对达拉非尼调整剂量。 4.针对不良反应，推荐的达拉非尼减量方法为： 表6 达拉非尼剂量调整建议
5.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，对于中重度肝功能损伤患者应谨慎使用。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，对于重度肾功能损伤患者应谨慎使用。老年人无需进行初始剂量调整。 6.用药期间应注意发热、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒颤、出血、咳嗽和呼吸困难。 7.应避免和CYP3A4/CYP2C8 强效诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草）同时使用。 ※8.FDA 批准达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E/K突变的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌治疗；FDA 还批准达拉非尼联合曲美替尼治疗在先前治疗后进展且没有令人满意替代治疗方案的6 岁及以上不可切除或转移性实体瘤BRAF V600E 突变的成人和儿童患者；FDA 批准达拉非尼和曲美替尼联合用于治疗1 岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者。目前在中国未获批这些适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。 二十六、曲美替尼Trametinib 制剂与规格：片剂：0.5mg、2mg 适应证：本品联合达拉非尼适用于治疗BRAF
V600 突变阳性转移性NSCLC 患者。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的BRAF V600 突变阳性。 2.推荐剂量为2mg/次，每天一次，口服，需联合达拉非尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.应在餐前1 小时前或餐后至少2 小时服用，每天相同时间服用本品。 4.本品联合应用达拉非尼治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种药品应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与曲美替尼相关的的不良反应如视网膜静脉闭塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离、间质性肺炎/非感染性肺炎和单纯性静脉血栓栓塞，则只需对曲美替尼调整剂量。 5.针对不良反应，推荐的曲美替尼减量方法为： 表7 曲美替尼剂量调整建议
6.用药期间应注意发热、疲乏、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。 7.谨慎联合使用P-糖蛋白强效抑制剂，如维拉帕米、环孢菌素、利托那韦、奎尼丁、伊曲康唑。 ※8.FDA 批准曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E/K突变的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌治疗；FDA 还批准曲美替尼联合达拉非尼治疗在先前治疗后进展且没有令人满意替代治疗方案的6 岁及以上不可切除或转移性实体瘤BRAF V600E 突变的成人和儿童患者；FDA 批准达拉非尼和曲美替尼联合用于治疗1 岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤（LGG）儿童患者。目前在中国未获批这些适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。 二十七、恩曲替尼Entrectinib 制剂与规格：胶囊：100mg、200mg 适应证：用于治疗ROS1 阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 合理用药要点： 1.患者用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的ROS1 阳性。 2.基线有脑转移的ROS1 阳性NSCLC 患者一线优先推荐恩曲替尼。 3.建议患者接受本药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 4.硬胶囊应整粒吞服，由于内容物较苦，因此不得打开或溶解后服药。本品可与食物同服或不同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。成人患者的推荐剂量为600mg/次，每天一次，口服。 5.管理不良事件时，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停用，具体根据处方医师对患者安全或耐受性的评估而定。 根据耐受性，成人患者的恩曲替尼剂量可最多减量两次。下表提供了成人患者的通用剂量调整建议。如果患者不能耐受200mg/次，每天一次的剂量，应永久停止恩曲替尼治疗。 表8 成人患者恩曲替尼的减量方案
6.CYP3A 强效或中效抑制剂合并用药：应避免与强效或中效CYP3A
抑制剂合并服用，或者合并服用时间应限制在14天以内。如果合并服用无法避免，则与强效CYP3A 抑制剂合并服用时，应将恩曲替尼剂量降至100mg 每天一次，与中效CYP3A 抑制剂合并服用时，应将恩曲替尼剂量降至200mg 每天一次。在停止合并服用的强效或中效CYP3A 抑制剂后，可以恢复恩曲替尼至合并用药前的剂量。半衰期长的CYP3A4抑制剂可能需要洗脱期。CYP3A 诱导剂合并用药：使用本品时应避免合并服用CYP3A 诱导剂。 7.特殊人群剂量说明：本品用于ROS1 阳性局部晚期或转移性NSCLC 儿童患者的安全性和有效性尚未确立。年龄≥65 岁的患者无需调整恩曲替尼剂量。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。尚未在重度肾功能损伤患者中研究恩曲替尼的安全性与有效性。然而，由于恩曲替尼的肾脏消除率可忽略不计，重度肾功能损伤患者无需调整剂量。对于轻度肝功能损伤患者，不建议调整剂量。尚未在中重度肝功能损伤患者中研究恩曲替尼的安全性与有效性。 8.驾驶和操纵机械的能力：恩曲替尼可能影响驾驶和操纵器械的能力。应告知患者，在恩曲替尼治疗期间出现认知不良反应、晕厥、视物模糊或头晕时避免驾驶或操纵机械，直至症状消退。 |
