二十八、莫博赛替尼Mobocertinib 制剂与规格：胶囊：40mg 适应证：本品适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者。 合理用药要点： 1.服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的EGFR 20 号外显子插入突变阳性。 2.推荐剂量为160mg/次，每天一次，口服,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.每天同一时间服用本品，可与食物同服或不同服。整粒吞服本品胶囊，不得打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果患者在服药后呕吐，不要补服，而应在次日计划时间服用规定的剂量。如果漏服超过6 小时，不应补服，应在次日的计划时间服用下一剂。 4.根据患者个体的耐受性及安全性调整剂量，莫博赛替 尼的推荐剂量为160mg/次，每天一次，剂量调整方案如下： （1）首次减量为120mg/次，每天一次。（2）第二次减量为80mg/次，每天一次。 5.最常见的不良反应为腹泻、皮疹、贫血、ALT 升高、AST 升高、淋巴细胞下降、恶心、口腔黏膜炎等。用药期间需注意QTc 间期延长、间质性肺炎、心脏毒性、腹泻等不良反应。 6.莫博赛替尼可引起危及生命的心率校正QTc 延长，包括尖端扭转型室性心动过速，可能是致死性的，需要在基线和治疗期间定期监测QTc 和电解质。增加有QTc 延长风险因素患者的监测频率。避免莫博赛替尼和已知会延长QTc 间期的药物合用，避免本品和CYP3A 强效或中效抑制剂同时给药，这可能会进一步延长QTc。根据QTc 延长的严重程度，暂停、减量或永久停用本品。 7.应避免莫博赛替尼与CYP3A 中效抑制剂同时使用。如果无法避免与CYP3A 中效抑制剂同时给药，则将本品剂量降低约50%（即从160mg 降至80mg、120mg 降至60mg 或80mg降至40mg），同时增加对QTc 间期的监测频率。CYP3A 中效抑制剂停用3～5 个消除半衰期后，以开始CYP3A
中效抑制剂给药前耐受的本品剂量重新开始给药。应避免莫博赛替尼与CYP3A 强效或中效诱导剂合并给药，其降低了莫博赛替尼的血浆浓度，这可能会降低本品的抗肿瘤活性。应避免莫博赛替尼与CYP3A 底物合并给药，其可能降低CYP3A 底物的血浆浓度，可能降低这些底物的疗效。如果无法避免合并给药，则根据批准的产品处方信息增加CYP3A 底物剂量。避免激素类避孕药与本品同时使用。 二十九、纳武利尤单抗Nivolumab 制剂与规格：注射剂：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶 适应证： 1.本品单药适用于治疗EGFR 基因突变阴性和ALK 阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者。 2.本品联合伊匹木单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。 3.本品联合含铂双药化疗适用于新辅助治疗可切除的（肿瘤直径≥4cm 或淋巴结阳性）NSCLC 成人患者。 合理用药要点： 1.单药治疗既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的EGFR 阴性、ALK 阴性局部晚期或转移性NSCLC 成人患者；联合含铂双药化疗新辅助治疗可切除的（肿瘤直径≥4cm 或淋巴结阳性）NSCLC 成人患者。 2.只要观察到临床获益，应继续纳武利尤单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。 3.纳武利尤单抗在中国基于CheckMate
078 研究，单药使用获批的剂量是3mg/kg 或240mg/次固定剂量，每2 周一次，30 分钟静脉输注。基于CheckMate
816 研究，纳武利尤单抗新辅助治疗的推荐剂量为360mg/次，每3 周一次，30分钟静脉输注，联合含铂双药化疗方案，同日给药，共3 个周期。在欧美，基于PPK 研究，纳武利尤单抗已经获批固定剂量，480mg/次、每4 周一次或240mg/次、每2 周一次，30分钟静脉输注。 4.本品可采用10mg/ml 溶液直接输注，或稀释于0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中，浓度可低至1mg/ml。总输注量一定不能超过160ml。 5.与伊匹木单抗联合治疗恶性胸膜间皮瘤推荐剂量为360mg/次，每3 周一次，或3mg/kg，每2 周一次，静脉输注30 分钟，联合伊匹木单抗1mg/kg，每6 周一次，静脉输注30 分钟。对于没有疾病进展的患者，治疗持续最长至24 个月。与伊匹木单抗联合使用时，应先输注本品，之后同一天输注伊匹木单抗。每次输注需使用单独的输注袋和过滤器，输注结束时冲洗输注管，请勿通过同一根输注管同时给予其他药物。 6.根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。 7.发生4 级或复发性3 级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2 级或3 级不良反应，应永久停用纳武利尤单抗。 8.老年患者（≥65 岁）无需调整剂量。 9.轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。重度肾功能损伤患者的数据有限。轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量，没有对重度肝功能损伤患者进行本品的相关研究，重度[总胆红素、ALT 或AST＞3 倍正常值上限（ULN）]肝功能损伤患者必须慎用本品。 10.纳武利尤单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在纳武利尤单抗治疗期间或纳武利尤单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5 个月）。 11.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂停纳武利尤单抗治疗并给予糖皮质激素。若使用糖皮质激素免疫抑制疗法治疗不良反应，症状改善后，需至少1 个月的时间逐渐减量至停药。快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果使用了糖皮质激素但仍恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素性免疫抑制治疗。 12.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制治疗期间，不可重新使用纳武利尤单抗治疗。 13.如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用纳武利尤单抗治疗。 14.纳武利尤单抗注射剂每毫升含0.1mmol（或2.5mg）钠，在对控制钠摄入的患者进行治疗时应考虑这一因素。 15.纳武利尤单抗是一种人单克隆抗体，因单克隆抗体不经CYP450 或其他药物代谢酶代谢，因此，联合使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响纳武利尤单抗的药代动力学。 16.当本品与伊匹木单抗联合治疗时，若暂停任一药物，则应同时暂停另一药物。若在暂停后重新开始给药，则应根据个体患者的评估情况重新开始联合治疗或本品单药治疗。 ※17.美国FDA 批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于一线治疗肿瘤PD-L1 表达阳性（定义为表达PD-L1 的肿瘤细胞≥1%）、EGFR
基因突变阴性和ALK 阴性、晚期或转移性NSCLC，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。纳武利尤单抗用法为3mg/kg，每2 周一次；伊匹木单抗用法为1mg/kg，每6 周一次。此外，美国FDA
和欧盟EMA还批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和两周期含铂双药化疗用于一线治疗EGFR 基因突变阴性和ALK 阴性、晚期或转移性NSCLC，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。纳武利尤单抗用法为360mg/次固定剂量，每3 周一次；伊匹木单抗用法为1mg/kg，每6 周一次。美国FDA 批准纳武利尤单抗联合含铂化疗每3 周一次共三个周期，用于新辅助阶段治疗肿瘤≥4cm 或淋巴结阳性的可手术NSCLC 患者。目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。纳武利尤单抗用法为360mg/次固定剂量，每3 周一次。 |
