十三、纳武利尤单抗Nivolumab 制剂与规格：注射剂：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶 适应证： 1.联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌患者。 2.既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管结合部腺癌患者。 3.经新辅助放化疗及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管结合部癌患者的辅助治疗。 4.联合氟尿嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。 合理用药要点： 1.单药治疗推荐剂量为3mg/kg 或240mg/次固定剂量，每2 周一次，或480mg/次，每4 周一次，静脉输注30 分钟。联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗，推荐剂量为360mg/次，每3 周一次，或240mg/次，每2 周一次，或480mg/次，每4 周一次，静脉输注持续30 分钟。最长治疗持续时间为24 个月。 2.只要观察到临床获益，应继续纳武利尤单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。 3.根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。 4.发生4 级或复发性3 级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2 级或3 级不良反应，发生3 级免疫相关性肺炎、肝炎、心肌炎，应永久停用纳武利尤单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用纳武利尤单抗。 5.老年患者（≥65 岁）无需调整剂量。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限。轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量，没有对重度肝功能损伤患者进行本品的相关研究，重度肝功能损伤（总胆红素、ALT或AST＞3 倍ULN）患者慎用本品。 6.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。 7.纳武利尤单抗可能引起免疫相关性不良反应，建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在纳武利尤单抗治疗期间或纳武利尤单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5 个月）。 8.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂停纳武利尤单抗治疗并给予糖皮质激素。若使用糖皮质激素免疫抑制疗法治疗不良反应，症状改善后，需逐渐减量至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果使用了糖皮质激素但仍恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素性免疫抑制剂治疗。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应MDT 进行会诊。 9.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不可重新使用纳武利尤单抗治疗。 十四、维迪西妥单抗Disitamab Vedotin 制剂与规格：冻干制剂：60mg/瓶 适应证：至少接受过2 个系统化疗的HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者。HER2过表达定义为HER2 免疫组织化学检查结果为2+或3+，无论FISH/CISH 扩增与否。 合理用药要点： 1.在本品治疗前，应进行HER2 检测，相关检测应使用国家药品监督管理局批准的检测方法。 2.推荐剂量为2.5mg/kg，每2 周一次，静脉输注，历时30～90 分钟（通常建议60 分钟左右）。 3.该适应证是基于一项HER2 过表达的局部晚期或转移性胃癌患者（包括胃食管结合部腺癌）的Ⅱ期单臂临床试验结果给予的附条件批准。 4.常见的临床不良反应包括脱发、皮疹、恶心、呕吐、乏力、发热、肌肉疼痛、感觉减退、周围神经病。 5.如果患者发生与药物相关的≥3 级血液学异常，建议暂停治疗，对症治疗，每周两次进行血液学检查，直至恢复至CTCAE≤1 级或开始治疗前的水平，若恢复用药后再次发生不良反应，则应调整给药剂量。如果患者在暂停用药28天后仍未恢复至CTCAE≤1 级或开始治疗前的水平，则建议停止治疗。 6.如果患者发生与药物相关的≥3 级转氨酶升高，建议暂停治疗，对症治疗，每周两次进行血生化检查，直至恢复至CTCAE≤1 级或开始治疗前的水平，若恢复用药后再次发生不良反应，则应调整给药剂量。如果患者在暂停用药28天后仍未恢复至CTCAE≤1 级或开始治疗前的水平，则建议停止治疗。 7.如果患者发生了药物相关的感觉异常（如麻木等），且在暂停用药28 天后仍未恢复至可继续给药的水平，建议停止治疗。 8.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量。目前尚未考察中重度肝功能损伤对本品药代动力学的影响。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，目前尚未评估重度肾功能损伤患者的药代动力学，尚无重度肾功能损伤患者的研究数据。 9.尚未确定本品在18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。临床试验中老年患者（≥65 岁）的安全性和有效性与整体人群相比未见明显差异。 10.基于动物试验结果，本品可能对男性生殖系统、胚胎-胎儿发育具有潜在毒性。女性患者在开始接受本品治疗前，应当进行妊娠检查。建议有生育可能的女性患者在治疗过程中以及治疗结束后的至少180 天内，使用适当的方法避孕。建议配偶有生育可能的男性患者在治疗过程中以及治疗结束后的至少180 天内，使用适当的方法避孕。 |
