十八、阿伐替尼Avapritinib 制剂与规格：片剂：100mg、200mg、300mg 适应证：治疗携带血小板衍生生长因子受体（PDGFRA）外显子18 突变（包括PDGFRA D842V 突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者。 合理用药要点： 1.推荐剂量为300mg/次，每天一次，口服，至少在餐前1 小时和餐后2 小时空腹给药；持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 2.避免与CYP3A 强效或中效抑制剂联合使用；如果无法避免与CYP3A4 中效抑制剂联合使用，起始剂量可降低至100mg/次，每天一次。 3.该适应证是基于一项包括81 例PDGFRA 外显子18 突变的NAVIGATOR
临床研究的结果给予的附条件批准。 4.老年患者（≥65 岁）无需调整剂量，18 岁以下儿童和青少年患者慎用。 5.对于轻中度肝肾功能损伤患者，不建议调整剂量；重度肝肾功能损伤患者慎用。 6.用药期间必须注意常见的不良反应，包括恶心、疲乏、贫血、眶周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、外周水肿、流泪增加、食欲下降和记忆受损；最常见的严重不良反应为贫血和胸腔积液；特定不良反应包括颅内出血（1.6%）、认知影响（33%）和液体潴留（70.2%）。 7.如果服用本品后发生呕吐，请勿补服，只需按预定时间继续服用下一剂。 十九、瑞派替尼Ripretinib 制剂与规格：片剂：50mg 适应证：既往接受过三种或以上酪氨酸激酶抑制剂（包括伊马替尼）的晚期胃肠间质瘤成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.推荐剂量为150mg/次，每天一次，口服，可与食物同服或空腹给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 2.如因不良反应需降低剂量，推荐的剂量为100mg/次，每天一次；如患者无法耐受100mg/次，每天一次，则应永久停用。 3.该适应证是基于4 线胃肠间质瘤INVICTUS 研究结果给予的附条件批准；该适应证的完全批准将取决于正在进行的ZL-2307-002
试验在中国患者的临床获益。 4.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量；尚未在中重度肝功能损伤患者中确定推荐剂量。择期手术前用药暂停至少1周，重大手术后至少2 周内不得给药，伤口完全愈合方可给药。 5.本品在儿童患者中的安全性和有效性尚不明确；临床研究中纳入的老年患者（≥65 岁）数据尚不足以充分证明老年患者与年轻患者之间是否存在药物应答差异。 6.用药期间必须注意常见的不良反应，包括脱发、疲乏、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌跖红肿综合征和呕吐；最常见的严重不良反应为腹痛、贫血、恶心和呕吐。 7.避免与CYP3A 强效诱导剂和抑制剂联合使用。 二十、依维莫司Everolimus 制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg 适应证：不可切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的（中高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者；无法手术切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。 合理用药要点： 1.依维莫司的推荐剂量为10mg/次，每天一次，口服，每天在同一时间服用，可与食物同服或不同服。如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半。如果剂量减至最低可用片剂规格以下时，应考虑每隔一日一次。 2.用药期间必须注意常见的不良反应，包括口腔炎、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖和头痛。 3.非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的类效应。对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中观察到的过敏反应表现包括但不限于：呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（如伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。 4.同时使用血管紧张素转换酶抑制剂的患者，可能发生血管性水肿的风险升高。 5.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，如流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a 伤寒疫苗等，避免与接种过活疫苗的人密切接触。 6.对所有患者都应进行常规的依维莫司全血谷浓度监测。老年患者（≥65 岁）用药的死亡率及发生严重不良反应而终止治疗的发生率明显增高。因此，老年患者使用依维莫司，必须监测不良反应的发生，并及时调整用药剂量。 7.应避免联合使用CYP3A4 或P-糖蛋白强效抑制剂、CYP3A4 强效诱导剂。如患者需要合并使用CYP3A4 强效诱导剂，应考虑将本品以5mg 剂量递增，从10mg 每天一次增至20mg 每天一次。治疗中应避免食用已知可能抑制CYP450 和P-糖蛋白活性的葡萄柚、葡萄柚汁等食物。 二十一、索凡替尼Surufatinib 制剂与规格：胶囊：50mg、100mg 适应证：无法手术切除的局部晩期或转移性、进展期非功能性、分化良好（Gl、G2）的胰腺及非胰腺来源的神经内分泌瘤。 合理用药要点： 1.基于SANET-ep 研究，推荐剂量为300mg/次，每天一次，口服，连续服药（每4 周为一个治疗周期）。可随低脂餐（500 千卡，约20%脂肪）同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每天同一时段服药,如果服药后患者呕吐,无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。 2.在用药过程中根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停用。 3.暂停用药后，如4 周内不良反应恢复至≤1 级，建议在医师指导下调整剂量：第1 次剂量调整至250mg/次，每天一次；第2 次剂量调整至每天200mg/次，每天一次；若仍不耐受，则可考虑200mg/次，每天一次，服药3 周停药1 周或永久停用。 4.目前尚无对肝肾功能损伤患者影响的相关数据，轻度 肾功能损伤患者无需调整起始剂量，中重度肾功能损伤患者须在医师指导下慎用本品，轻中度肝功能损伤患者须在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能损伤患者禁用。 5.严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。 6.目前尚无本品用于18 岁以下儿童或青少年患者的临床数据，不建议服用本品。建议老年患者（≥65 岁）应在医师指导下慎用本品，无需调整起始剂量。 7.用药期间必须注意常见的不良反应，包括蛋白尿、高血压、血胆红素升高、腹泻、血白蛋白降低、血甘油三酯升高、AST/ALT 升高、血促甲状腺激素升高、腹痛、疲乏/乏力、血尿酸升高、出血和骨骼肌肉疼痛。 8.应避免或慎重联合使用CYP3A4/5 抑制剂、诱导剂或底物。 |
