二十二、贝伐珠单抗Bevacizumab 制剂与规格：注射剂：100mg（4ml）/瓶、400mg（16ml）/瓶 适应证： 1.贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。 2.贝伐珠单抗（不同厂家此项适应证有差异）联合阿替利珠单抗或信迪利单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 合理用药要点： 1.转移性结直肠癌患者的一、二线治疗，可选择贝伐珠单抗+化疗。 2.一线接受含贝伐珠单抗方案治疗疾病控制后，随后给予贝伐珠单抗+氟尿嘧啶类药物维持直至疾病进展。 3.一线使用贝伐珠单抗治疗疾病进展的患者，二线转换化疗方案后可继续联合使用贝伐珠单抗治疗直至疾病再次进展。 4.转移性结直肠癌贝伐珠单抗的推荐剂量为：联合化疗方案时，5mg/kg，每2 周一次，或7.5mg/kg，每3 周一次，静脉输注。不推荐降低贝伐珠单抗的使用剂量。 5.本品与阿替利珠单抗或信迪利单抗联合使用治疗肝细胞癌时，推荐剂量为15mg/kg 静脉输注，每3 周一次，在同一天阿替利珠单抗或信迪利单抗给药后进行。 6.贝伐珠单抗稀释后首次静脉输注时间需持续90 分钟。如果第1 次输注耐受性良好，则第2 次输注的时间可以缩短到60 分钟。如果患者对60 分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30 分钟的时间完成。贝伐珠单抗不能采用静脉内推注或快速注射。 7.在老年患者中应用时无需调整剂量。 8.出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：胃肠道严重不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成；严重出血（如需要干预治疗）；严重动脉血栓事件；高血压危象或高血压脑病；可逆性后部白质脑病综合征；肾病综合征；危及生命（4 级）的静脉血栓栓塞事件。 9.如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：择期手术前4～6 周；药物控制不良的严重高血压；中度到重度的蛋白尿需要进一步评估；严重输注相关反应；需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症（暂停用药至伤口完全愈合）。 10.最严重的药物不良反应是胃肠道穿孔和出血。临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。在各临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。 11.不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。 12.贝伐珠单抗配制，用0.9%氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4～16.5mg/ml 之间。 二十三、西妥昔单抗Cetuximab 制剂与规格：注射剂：100mg（20ml）/瓶 适应证：用于治疗RAS 基因野生型的转移性结直肠癌：与FOLFOX 或FOLFIRI 方案联合使用于一线治疗；与伊立替康联合使用于经含伊立替康治疗失败后的患者。 合理用药要点： 1.用药前必须使用经过验证的方法检测RAS 基因状态，RAS 基因野生型是接受西妥昔单抗治疗的先决条件，本品不用于治疗RAS 基因突变型或RAS 状态不明的患者。 2.转化性治疗：潜在可切除转移性结直肠癌患者，可选择西妥昔单抗联合化疗（RAS 野生型）。 3.姑息治疗：转移性结直肠癌患者（RAS 野生型）一、二线治疗，尤其是左半肠癌患者，可选择西妥昔单抗+化疗。对一、二线治疗中没有使用西妥昔单抗的患者（RAS 野生型），可选择西妥昔单抗±伊立替康治疗。 4.如果初始使用西妥昔单抗治疗有效，进展后接受不含西妥昔单抗的二线或后线治疗并再次发生进展时，再次行基因检测，如RAS 基因仍为野生型，可考虑西妥昔单抗±伊立替康进行再挑战治疗。 5.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，主要表现为痤疮样皮疹，所有用药患者均需进行保湿和防晒的基本护肤。轻中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，若是首次发生且中断治疗后反应缓解到2 级或以下，无需调整剂量，后续再次发生重度皮肤反应，酌情减量或永久停用。 6.严重的输注相关反应发生率为1%以上，致死率低于0.1%。其中90%发生于第1 次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。首次滴注本品之前，患者必须接受H1受体拮抗剂和糖皮质激素类药物的治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。 7.仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤1.5 倍ULN，转氨酶≤5 倍ULN，胆红素≤1.5 倍ULN）进行过本品的相关研究。 8.对西妥昔单抗有严重超敏反应（3 级或4 级）的患者禁用本品；在开始联合治疗前应考虑伊立替康的禁忌；使用本品期间如发生间质性肺炎，应禁止继续使用。有角膜炎、溃疡性角膜炎和严重干眼病史的应谨慎使用。 二十四、呋喹替尼Fruquintinib 制剂与规格：硬胶囊剂：1mg、5mg 适应证：本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受VEGF 治疗、EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 合理用药要点： 1.用药前无需进行基因检测。 2.推荐剂量为5mg/次，每天一次，口服，连续服药3 周，随后停药1 周（每4 周为一个治疗周期）。持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。呋喹替尼可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每天同一时间服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。 3.中国人群常见的不良反应（发生率≥20%）为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降。目前尚未有药物性肝功能损伤的报告。 4.严重活动性出血、活动性消化性溃疡、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用。重度肝肾功能损伤患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。 5.对本品任何成分过敏者禁用。 6.目前尚无本品药物相互作用的临床资料。 |
