血液肿瘤用药 一、伊马替尼Imatinib 制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg 适应证：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病的慢性期、加速期或急变期；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的成人患者；用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征和/或慢性嗜酸粒细胞白血病伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者；用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病伴有PDGFR 基因重排的成年患者。 合理用药要点： 1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL
阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有PDGFR 基因重排的髓系增殖性肿瘤。 2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件（＞10%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。 5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物或三代药物替换。 6.本品是CYP3A4 的底物，同时给予CYP3A4 诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效降低，应避免伊马替尼与CYP3A4
诱导剂联合使用。伊马替尼可抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9 和CYP2C19，与其他药物合用时应注意药物相互作用。 7.伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（100mg 片约用50ml，400mg 约用200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于3 岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马替尼治疗的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。 ※8.伊马替尼用于初治费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病成人患者（全球其他国家已批准的适应证）。 二、达沙替尼Dasatinib 制剂与规格：片剂：20mg、50mg、70mg、100mg 适应证：对伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 合理用药要点： 1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL
阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病。 2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线（包括BCR-ABL突变）评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应。 3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、胸腔积液、头痛、腹泻、疲劳等，少数有肺动脉高压。 5.本品是CYP3A4 的底物，不推荐联合CYP3A4 强效抑制剂。如果无法避免联合使用，则应对毒性反应进行密切监测。 ※6.达沙替尼用于费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（FDA 已批准）成人患者。 三、尼洛替尼Nilotinib 制剂与规格：胶囊：150mg、200mg 适应证： 1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。 2.对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期或加速期成人患者。 3.可用于治疗2 岁以上儿童慢性髓系白血病。 合理用药要点： 1.尼洛替尼不可用于低血钾、低血镁或长QTc 综合征的患者。在使用尼洛替尼以前必须纠正低钾和低镁，并定期进行监测。 2.常见不良事件为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、食欲减退、皮疹、肌肉关节痛等。 3.避免联合可延长QTc 间期的药物和CYP3A4 强效抑制剂。 4.有肝功能损伤的患者建议减量。 5.在开始给药前、给药过程中、给药后均应定期进行心电图检查以监测QTc，并且在任何调整剂量时也应如此。 四、奥雷巴替尼Olverembatinib 制剂与规格：片剂：10mg 适应证：对任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I 突变的慢性髓系白血病慢性期或加速期的成年患者。 合理用药要点： 1.治疗剂量：推荐剂量为40mg/次，每两天一次（隔天一次），口服，随餐服用，持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。 2.联合使用CYP3A4 强效或中效抑制剂：奥雷巴替尼与CYP3A4 强效或中效抑制剂联合使用可能增加奥雷巴替尼的血浆浓度。应避免联合使用CYP3A4
强效或中效抑制剂，比如：CYP3A4 强效抑制剂（伊曲康唑）、CYP3A4
中效抑制剂（维拉帕米、氟康唑和红霉素）。建议选择无CYP3A4 抑制潜能或有CYP3A4 微弱抑制潜能的药物作为替代的联合使用药物。 3.联合使用CYP3A4 强效或中效诱导剂：奥雷巴替尼与CYP3A4 强效或中效诱导剂联合使用可能降低奥雷巴替尼的血浆浓度。建议选择无或仅有最低程度CYP3A4 诱导可能性的药物作为替代的联合使用药物。 4.奥雷巴替尼及其代谢产物基本不通过肾脏清除。轻度肾功能损伤患者不建议调整剂量。中重度肾功能损伤患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肾功能。 5.慢性髓系白血病人群中的安全性数据：治疗期间常见不良反应（发生率≥10%）包括血小板减少症、白细胞/中性粒细胞减少症、贫血、AST 和ALT 升高、血胆红素升高、皮肤色素沉着、高甘油三酯血症、蛋白尿等。发生率≥10%的3级及以上不良反应全部在血液系统，包括血小板减少症、白细胞/中性粒细胞减少症和贫血。有7 例受试者（7.4%）因不良事件而终止治疗，没有导致死亡的不良事件。 6.有生育能力的女性在使用本品治疗期间以及末次给药后4 个月内应采取有效的避孕措施。有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后4 个月内本人或性伴侣也应该采取有效的避孕措施。 |
