五、氟马替尼Flumatinib 制剂与规格：片剂：100mg、200mg（以甲磺酸氟马替尼计） 适应证：本品用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。 合理用药要点： 1.治疗剂量：推荐剂量为600mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，应空腹给药。 2.安全性数据：3～4 级中性粒细胞减少发生率约为17.9%，3～4 级血小板减少发生率约为24.5%，3～4 级贫血发生率约为4.6%。不支持在髓系恶性肿瘤中使用促红细胞生成素，建议输注红细胞。恶心、呕吐绝大部分为1～2 级。腹泻发生率为38.8%（3～4 级占0.5%），持续时间多为小于1 天。 六、伊布替尼Ibrutinib 制剂与规格：胶囊：140mg 适应证： 1.单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。 2.单药治疗初治及复发的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。 3.单药或与利妥昔单抗联合治疗初治及复发的华氏巨球蛋白血症。 合理用药要点： 1.伊布替尼用于慢性淋巴细胞白血病治疗前，应进行严格临床评估，如果患者有明确del（17p）和/或TP53 突变，建议首选BTK 抑制剂治疗。 2.用药前必须明确诊断套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病或华氏巨球蛋白血症，根据诊断不同，治疗剂量不同。 3.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。 4.治疗套细胞淋巴瘤的推荐剂量为560mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症的推荐剂量为420mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 5.轻度肝功能损伤患者的推荐剂量是每天140mg。中重度肝功能损伤患者应避免使用。 6.口服给药，每天一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，可以在当天尽快服用，第2 天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。 7.出现任何≥3 级非血液学毒性、≥3 级伴感染或发热性中性粒细胞减少症或4 级血液学毒性时，应中断治疗。待毒性症状消退至1 级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始治疗。如果该毒性再次发生，应将剂量减少140mg，如有需要，可以考虑再减少140mg。如果在两次剂量降低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用。 8.接受本药治疗的套细胞淋巴瘤患者最常发生的不良反应（≥20%）是腹泻、出血（如青肿）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、恶心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常见的3 级或 4 级不良反应（≥5%）是房颤、中性粒细胞减少症、血小板减少症、感染性肺炎和贫血。接受本药治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者最常发生的不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、骨骼肌肉疼痛、恶心、皮疹、青肿、疲乏、发热和出血。 七、泽布替尼Zanubrutinib 制剂与规格：胶囊：80mg 适应证： 1.既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤成人患者。 2.既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者。 3.既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症成人患者。 合理用药要点： 1.泽布替尼用于慢性淋巴细胞白血病治疗前，应进行严格临床评估，如果患者有明确del（17p）和/或TP53 突变，建议首选BTK 抑制剂治疗。 2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性，注意肿瘤溶解综合征（尤其在慢性淋巴细胞白血病患者中）。 3.治疗套细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的推荐剂量均为160mg/次，每天两次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 4.轻中度肝功能损伤患者（Child-Pugh
A 级和B 级）无需调整剂量。重度肝功能损伤患者（Child-Pugh
B 级和C 级）的推荐剂量是80mg/次，每天两次。 5.口服给药，每天的用药时间大致固定。可在饭前或饭后服用。如果未在计划时间服用本品，患者应在相邻服药间隔至少8 小时基础上尽快服用，并在后续恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。 6.粒细胞减少、血小板减少症、贫血是常见的不良反应。用药期间需要监测血常规。出现3 级血液学毒性及以上注意剂量调整。≥3 级伴感染或发热性中性粒细胞减少症或4 级血液学毒性时，应中断治疗，待毒性症状消退至1 级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始治疗。如果该毒性再次发生，应再次中断治疗，待毒性症状消退至1 级或基线水平（恢复）时以80mg/次，每天两次的剂量重新开始用药。如果在剂量降低后该毒性第3 次发生，应再次中断治疗，待毒性症状消退至1 级或基线水平（恢复）时以80mg/次，每天一次的剂量重新开始用药。如果在两次剂量降低后该毒性第4 次发生，应终止本品治疗。 7.与CYP3A 抑制剂或诱导剂联合使用时的剂量调整。停止使用CYP3A 抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量。 表9 泽布替尼与CYP3A 抑制剂或诱导剂联合使用时的剂量调整
8.乙肝病毒再激活的风险：使用泽布替尼过程中需要注意乙肝病毒激活的风险。应在使用前明确乙型肝炎病毒状态，对于目前或既往有乙型肝炎病毒感染的患者，在开始治疗前需要咨询肝炎专科医师，并在治疗过程中注意监测。 9.肾功能损伤患者不建议调整剂量。重度肾功能损伤（肌酐清除率＜30ml/min）或透析患者使用本品需要注意监测不良反应。 ※10.其他适应证：一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（基于全球多中心Ⅱ期临床研究AU003 的数据，以及全球多中心Ⅲ期临床研究SEQUOIA 研究中17p-亚组的数据），初治及复发的华氏巨球蛋白血症淋巴瘤（Ⅲ期临床研究）。 |
