十六、塞利尼索Selinexor 制剂与规格：片剂：20mg 适应证：本品与地塞米松联合使用，适用于既往接受过治疗且对至少应用一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38 单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 合理用药要点： 1.本品推荐剂量为80mg/次，每周第1 和第3 天，口服。应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片吞服，可以餐后或空腹服用。 2.塞利尼索与化疗药物、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38 单抗有协同增效作用。 3.塞利尼索不良事件的发生主要集中在前2 个治疗周期内，应当密切关注和监测，建议每周需要监测全血细胞计数、血生化（电解质）、体重等，严重情况下每周监测两次。 4.对于恶心、呕吐的临床处理，预防大于治疗，建议在用药前给予积极预防抗恶心、呕吐治疗。BOSTON 研究中发现约1/3 患者在第1 个治疗周期会有恶心发生，但是在第2 个周期发生率会降低50%，完成前2 个治疗周期后超过90%的患者不会再经历恶心，症状也会在后续治疗中明显改善，建议给予患者积极支持治疗和教育，而非在第1 个治疗周期后停药。 5.服药期间建议保证充足的液体摄入（≥2L/d），并鼓励高热量或高盐饮食。 6.特殊人群用药的建议，老年患者通常无需调整起始治疗剂量，但需关注75 岁以上人群治疗中的耐受性，适时调整剂量；塞利尼索主要是通过肝脏代谢，肝胆排泄，经肾脏排泄量小于总剂量的1%，因此对于肾功能损伤的患者无需调整剂量。对于终末期肾病（肌酐清除率＜15ml/min）及透析患者尚不明确。轻度肝功能损伤（总胆红素≥1.5 倍ULN，AST＞ULN）患者无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者尚不明确。 7.可能会有胚胎-胎儿毒性，告知育龄女性患者和有生育能力女性伴侣的男性患者，在接受本品治疗期间以及最后一次给药后1 周内使用有效的避孕措施。 ※8.其他治疗：既往接受过至少二线治疗的复发难治性弥漫性大B 细胞淋巴瘤[包括由滤泡性淋巴瘤转化而来（FDA已批准的适应证）]。 十七、吉瑞替尼Gilteritinib 制剂与规格：片剂：40mg 适应证：本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS 样酪氨酸激酶3 突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。 合理用药要点： 1.在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性急性髓系白血病患者必须确定其外周血或骨髓具有FMS 样酪氨酸激酶3 突变（内部串联重复或酪氨酸激酶域）。 2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120mg/次，每天一次，口服，每28 天为一个治疗周期。整片用水送服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片，每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日内尽快服用，但应在下一次按计划服药的12 小时前补服，第2 天继续正常计划时间服药。治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。 4.本品治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可耐受的毒性。由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持续治疗长达至6 个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解。 5.如果治疗4 周后未实现以下几种情形之一，则应在患者耐受或临床有保证的情况下，将剂量增至200mg/次，每天一次：（1）完全缓解。（2）除血小板恢复不完全（血小板＜100×109/L），其他标准达到完全缓解。（3）除仍有中性粒细胞减少症（中性粒细胞＜1×109/L），伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解。 6.应在治疗开始前，第1 个治疗周期的每周，第2 个治疗周期的第2 周，和之后的每个治疗周期进行血细胞计数和血液生化评估（包括肌酸磷酸激酶）。 7.应在给予本品治疗开始前，第1 个周期的第8 天和第15 天，以及后续2 个周期治疗开始前进行心电图检查。QTc间期延长（＞500ms）的患者应中断治疗并降低本品的剂量。 8.常见不良事件（≥10%）为ALT 升高、AST 升高、贫血、血小板减少症、发热性中性粒细胞减少症、腹泻、恶心、血碱性磷酸酶升高、疲乏、白细胞减少症、血肌酸磷酸激酶升高。 9.本品主要经CYP3A 酶代谢，应避免与CYP3A/P-糖蛋白强效诱导剂联合使用。与CYP3A 和/或P-糖蛋白强效抑制剂联合使用时，本品的暴露量增加约1.5 倍。 10.本品可能降低靶向5HT2B 受体或σ非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效。除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与本品的联合使用。 11.轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量。不建议在重度肝功能损伤患者中使用本品，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。 12.根据群体药代动力学模型评价，轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损伤患者的临床经验。 十八、维奈克拉Venetoclax 制剂与规格：片剂：10mg、50mg、100mg 适应证：与阿扎胞苷联合使用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或年龄≥75 岁的新诊断的急性髓系白血病成人患者。 合理用药要点： 1.本品与阿扎胞苷联合使用治疗急性髓系白血病，在第1 个疗程开始时，本品需要进行剂量爬坡，具体方法是：维奈克拉100mg d1，200mg d2，400mg d3，后400mg/d
继续治疗，每疗程28 天，口服。本品按疗程与阿扎胞苷联合使用给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 2.本品应在餐后30 分钟内服用。尽可能在每天同一时间服用。应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。 3.如果患者在常规服药时间的8 小时内漏服一次本品，应尽快补服，并恢复每天常规给药。若患者漏服本品已超过8 小时，则无需补服，只需在第2 天恢复常规给药。如患者在正常给药后发生呕吐，在呕吐当天无需再次服用本品，在常规服药时间进行下次给药。 4.本品在急性髓系白血病患者中发生肿瘤溶解综合征风险相对较低，但仍应予以足够重视。建议在本品给药前，患者的白细胞计数应小于25×109/L，纠正紊乱的电解质。在首次给药前以及剂量爬坡期，应给予充足的水化和抗高尿酸血症药物。爬坡期内每次新剂量给药后6～8 小时以及达到最终剂量后24 小时，应监测血生化以评估肿瘤溶解综合征。对于有肿瘤溶解综合征风险的患者，可给予额外措施加强肿瘤溶解综合征预防。
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