8.细胞因子释放综合征：临床试验中在15%的复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者和7%的微小残留病灶阳性的急性淋巴细胞白血病患者报告了细胞因子释放综合征。细胞因子释放综合征发生中位时间为输注开始后2 天，细胞因子释放综合征消退中位时间为5 天。细胞因子释放综合征的表现包括发热、头痛、恶心、乏力、低血压、ALT 升高、AST升高、总胆红素升高以及弥散性血管内凝血等。接受贝林妥欧单抗治疗后的细胞因子释放综合征的表现与输注相关反应、毛细血管渗漏综合征和噬血细胞性组织细胞增生症/巨噬细胞激活综合征的表现重叠。大多数细胞因子释放综合征是可逆的，并且可在贝林妥欧单抗给药前通过识别高危病人、地塞米松预先用药及逐步增加剂量的给药方式进行预防。低级别（1～2 级）细胞因子释放综合征无需暂停贝林妥欧单抗用药，可在密切监测相关指标及生命体征下给予对症治疗。对于严重（≥3 级）细胞因子释放综合征，3 级需暂停给药，4 级考虑永久停用，并需要严密监测生命体征并迅速给予积极的治疗，根据临床指征给予糖皮质激素（首选地塞米松）和IL-6 受体阻滞剂。 9.神经系统毒性：临床试验中神经系统毒性发生于大约65%的患者。发生首项事件的中位时间为本品治疗的前2 周内，大多数神经系统事件可以消退。神经系统毒性的最常见（≥10%）表现为头痛和震颤；神经系统毒性的特征因年龄组而异。开始本品给药后，大约13%的患者发生≥3 级（严重、危及生命或导致死亡）的神经系统毒性，包括脑病、抽搐、言语障碍、意识障碍、定向障碍、协调障碍和平衡障碍。神经系统毒性的表现包括颅神经疾病。所有≥3 级的神经系统毒性均应暂停给药并进行体格检查、生命体征监测及安全性相关实验室检查，同时根据患者情况给予地塞米松治疗，每天最大剂量不超过24mg/d，地塞米松减量时应于4 天内完成减量直至停药。支持性治疗如癫痫发作的抗癫痫药应由专科医师判断后酌情考虑。 ※10.其他治疗：贝林妥欧单抗可以用于CR1 或CR2 伴微小残留病灶阳性的前体B 细胞急性淋巴细胞白血病成人和儿童患者，以及儿童复发或难治性前体B 细胞急性淋巴细胞白血病（全球其他国家已获批的适应证）。同时已有与二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼联合使用于新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ⅱ期临床研究），及与三代酪氨酸激酶抑制剂博纳替尼联合使用于新诊断及复发或难治性费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ⅱ期临床研究）。 二十一、信迪利单抗Sintilimab 制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶 适应证：本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确诊断为经典型霍奇金淋巴瘤。 2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。 3.推荐剂量为200mg/次，每3 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 4.如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。 5.如出现免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。 6.目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据，轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量；中重度肝功能损伤患者不推荐使用。 7.目前本品尚无针对中重度肾功能损伤患者的研究数据，轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量；中重度肾功能损伤患者不推荐使用。 8.接受本品治疗的霍奇金淋巴瘤患者最常见的不良反应（≥10%）包括发热、甲状腺功能减退、体重增加、肺炎、上呼吸道感染、皮疹、贫血、咳嗽。最常见的3 级以上的不良反应包括体重增加、贫血、输注相关反应、呼吸道感染、感染性肺炎、免疫相关性肺炎。 9.尚未确定本品在18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。 10.本品在老年患者（≥65 岁）中应用数据有限，建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。 11.不建议在妊娠期间使用本品治疗。 12.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。 ※13.其他适应证：Ⅱ期临床研究提示单药治疗难治复发NK/T 细胞淋巴瘤安全有效。 二十二、卡瑞利珠单抗Camrelizumab 制剂与规格：粉针剂：200mg/瓶 适应证：本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确诊断为经典型霍奇金淋巴瘤。 2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。 3.推荐剂量为200mg/次，每2 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 4.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。 5.如出现免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。 6.目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。 7.目前本品尚无针对中重度肾功能损伤患者的研究数据，中重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。 8.接受本药治疗的霍奇金淋巴瘤患者最常见的不良反应（≥10%）包括皮肤反应性毛细血管增生症、发热、甲状腺功能减退、上呼吸道感染、贫血、输注相关反应、咳嗽、口腔反应性毛细血管增生症、鼻咽炎、瘙痒症。最常见的3级以上的不良反应（≥2%）包括淋巴细胞减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、γ-谷氨酰转移酶升高、带状疱疹、肺部炎症。 9.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。 10.反应性毛细血管增生症，大多发生在体表皮肤，少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。必要时进行相应的医学检查，如大便潜血、内窥镜及影像学检查。分级标准和治疗建议详见附表3。 ※11.其他适应证：Ⅱ期临床研究显示卡瑞利珠单抗联合吉西他滨、长春瑞滨、脂质体多柔比星治疗难治复发纵隔大B 细胞淋巴瘤有效。 |
