二十九、奥妥珠单抗Obinutuzumab 制剂与规格：注射剂：1000mg（40ml）/瓶 适应证：本品与化疗联合，用于初治的Ⅱ期伴有巨大肿块（最大径≥7cm）、Ⅲ期或Ⅳ期滤泡性淋巴瘤成人患者，达到至少部分缓解的患者随后用奥妥珠单抗维持治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确诊断为滤泡性淋巴瘤1～3a 级，CD20阳性。 2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。 3.本品推荐剂量为1000mg/次，静脉输注。对于初治滤泡性淋巴瘤患者，奥妥珠单抗与化疗联合使用：与苯达莫司汀联合使用，6 个周期，每周期28 天；或与CH0P
联合使用，6 个周期，每周期21 天，然后增加2 个周期的奥妥珠单抗单药治疗；或与CVP 联合使用，8 个周期，每周期21 天。经过奥妥珠单抗与化疗的联合治疗6 或8 个周期，达到完全或部分缓解的患者应继续接受奥妥珠单抗1000mg/次单药维持治疗，每2 个月一次，直至疾病进展或最长达2 年。单药维持治疗在诱导治疗期最后一次奥妥珠单抗给药后大约2 个月开始。 表10 奥妥珠单抗的给药剂量及输注速率
4.奥妥珠单抗治疗患者中最常见的不良反应是输注相关反应，主要发生在首个1000mg 剂量的输注期间。与输注相关反应相关的症状有恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、疲乏、寒战、发热、低血压、潮红、高血压、心动过速、呼吸困难和胸部不适，少见的有支气管痉挛、咽喉刺激、哮鸣、喉水肿以及心脏症状如房颤等。输注相关反应可能与细胞因子释放综合征有关。因此每次输注奥妥珠单抗前应预先使用抗过敏药物，尤其注意起始输注速率的控制，需严格遵循说明书的用法用量及不良反应相关预防及处理建议。 5.奥妥珠单抗用药后可能发生肿瘤溶解综合征。对于有发生肿瘤溶解综合征风险的患者[如高肿瘤负荷和/或肾功能损伤（肌酐清除率＜70ml/min）患者]应接受预防性治疗，同时治疗中严密监护。 6.接受抗CD20 抗体（包括奥妥珠单抗）治疗的患者，可能会发生乙型肝炎病毒再激活，某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。应在开始奥妥珠单抗治疗之前，根据当地指南对所有患者进行乙型肝炎病毒筛查，至少应包括乙肝表面抗原和乙肝核心抗体检查。对活动性乙肝患者暂缓使用奥妥珠单抗进行治疗。在治疗开始之前，血清学阳性的乙型肝炎患者应咨询肝病专家，并且应按照当地医疗规范接受监测和管理，以预防肝炎病毒再激活。 7.不应在有活动性感染的情况下给予奥妥珠单抗，对于有反复感染或慢性感染史的患者，应慎用奥妥珠单抗。 8.不建议在奥妥珠单抗治疗期间以及B 细胞恢复前接种活病毒疫苗。 9.应避免在妊娠期间使用奥妥珠单抗，除非对母亲的潜在获益超过对胎儿的潜在风险。对于在妊娠期间曾接受过奥妥珠单抗治疗的母亲所生育的婴儿，应考虑推迟减毒活疫苗的接种，直至婴儿的B 细胞水平在正常范围内。哺乳女性在奥妥珠单抗治疗期间和在奥妥珠单抗末次给药之后18 个月内建议停止哺乳。 三十、维泊妥珠单抗Polatuzumab Vedotin 制剂与规格：冻干剂：30mg/瓶 适应证： 1.本品联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫大B 细胞淋巴瘤成人患者。 2.本品联合苯达莫司汀和利妥昔单抗适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大B 细胞淋巴瘤成人患者。基于完全缓解率和缓解持续时间附条件批准复发或难治性弥漫大B 细胞淋巴瘤。 合理用药要点： 1.本品推荐剂量为1.8mg/kg，静脉输注给药，每21 天（1 个周期）给药一次。输注本品前，应给予抗组胺药和解热镇痛药。并且在整个输注过程中密切监测患者。首次给药采用90 分钟给药。如果之前输注时耐受良好，在后续给药时可以采用30 分钟给药。如果患者出现输注相关反应，应下调输注速率或中断输注。如果患者出现危及生命的反应，立即永久停用本品。 2.轻度肝功能损伤（总胆红素1～1.5 倍ULN 或AST＞ULN）患者无需调整剂量。尚未对维泊妥珠单抗在AST＞2.5 倍ULN、ALT＞2.5 倍ULN 或总胆红素＞1.5 倍ULN 的患者中的安全性和有效性进行专门的研究，这些患者的微管相关抑制剂（MMAE）暴露量很可能增加。中重度肝功能损伤（总胆红素大于1.5 倍ULN）患者不宜使用本品。 3.CrCL≥30ml/min 的患者无需调整剂量。尚未对维泊妥珠单抗在CrCL＜30ml/min 患者中的安全性和有效性进行专门研究,尚未确定本品在CrCL＜30ml/min
患者中的推荐剂量。 4.老年患者无需调整剂量。 5.在接受维泊妥珠单抗治疗的患者中报告了周围神经病，早在第一个治疗周期即可发生，患者面临的风险随后续给药而增加。使用期间应监测患者的周围神经病症状，如触觉减退、感觉过敏、感觉异常、感觉迟钝、神经性疼痛、烧灼感、无力或步态障碍。新发周围神经病或周围神经病加重的患者可能需要延迟、减量或停用维泊妥珠单抗。 6.在接受维泊妥珠单抗治疗的患者中报告了严重和重度中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症，早至第一个治疗周期即可发生。应考虑预防性给予粒细胞集落刺激因子。使用维泊妥珠单抗治疗也可能发生3 级或4 级血小板减少症或贫血。每次给予维泊妥珠单抗前，应监测全血细胞计数。如果患者发生3 级或4 级中性粒细胞减少症和血小板减少症，应考虑提高实验室监测频率和/或延迟或终止维泊妥珠单抗给药。 7.接受维泊妥珠单抗治疗的患者曾报告严重、危及生命或致死性感染，包括机会性感染，如感染性肺炎（包括耶氏肺孢子虫和其他真菌性肺炎）、菌血症、脓毒症、疱疹感染和巨细胞病毒感染。治疗期间应密切监测患者是否出现细菌、真菌或病毒感染的体征。应考虑给予抗感染预防治疗。发生严重感染的患者应停用维泊妥珠单抗和任何合并化疗。 8.基于对维泊妥珠单抗释放的MMAE 的生理药代动力学模型模拟，强效CYP3A 抑制剂（如酮康唑）可能使非偶联MMAE的浓度-时间曲线下面积（AUC）增加48%。建议本品与CYP3A4抑制剂合并用药时需谨慎。强效CYP3A 诱导剂（如利福平）可使非偶联MMAE 的暴露量降低。预计非偶联MMAE 不会改变合并使用的CYP3A 底物类药物（如咪达唑仑）的AUC。 | |||||||||||||||||||
