三十八、司妥昔单抗Siltuximab 制剂与规格：注射剂：100mg/瓶，400mg/瓶 适应证：治疗人体免疫缺陷病毒阴性和人疱疹病毒8
型阴性的多中心Castleman 病成人患者。 合理用药要点： 1.本品推荐剂量11mg/kg，静脉输注，每3 周一次，每次输注时间至少1 小时，直至治疗失败。 2.本品用药期间若出现轻中度输注相关反应，减慢或停止输注可能有所改善。反应消退后，以较低的速度重新开始输注，并且应考虑给予抗组胺药、对乙酰氨基酚和糖皮质激素进行治疗。对于采取上述干预措施后仍不能耐受输注的患者，应终止给药。如果患者出现与本品输注相关的重度输注相关反应、速发严重过敏反应、重度过敏反应或细胞因子释放综合征，应终止本品治疗，请勿重新开始治疗。 3.本品在首次给药前应符合：中性粒细胞绝对计数≥1.0
× 109/L 且血小板≥ 75 ×109/L 且血红蛋白＜ 170g/L（10.6mmol/L）；在后续给药前应符合：中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L 且血小板≥50×109/L 且血红蛋白＜170g/L（10.6mmol/L）（本品可能增加多中心Castleman 病患者血红蛋白水平）。如果出现重度感染或任何重度非血液学毒性，应暂停本品治疗，待恢复后可以使用相同剂量重新开始治疗。如果在治疗的第一年内因为治疗相关的毒性导致延迟给药达到2 次以上，应考虑终止本品治疗。 4.本品在多中心Castleman 病患者中最常见的不良反应（发生率＞20%）是感染（包括上呼吸道感染）、瘙痒症、皮疹、关节痛和腹泻，本品治疗相关的最严重不良反应是速发严重过敏反应。 5.治疗期间应监测血脂，关注胆固醇及甘油三酯水平并及时对症治疗。 6.尚未在肝功能或肾功能损伤患者中获得药代动力学 研究数据。老年患者无需调整剂量。尚未确定本品在18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。推荐育龄期女性用药期间及末次用药后3 个月内有效避孕，CYP3A4 底物类药物（如口服避孕药）与本品同时给药可能出现疗效减低，处方应谨慎；接受本品的患者及其所生婴儿请勿使用活疫苗；尚不明确本品是否经乳汁排泄，用药期间及末次用药后3 个月内不推荐哺乳；本品对生育力影响不详。 三十九、伊基奥仑赛Equecabtagene Autoleucel 制剂与规格：注射剂：20ml/袋，目标剂量为1.0×106个抗BCMA
CAR-T 细胞/kg 体重 适应证：用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 合理用药要点： 1.伊基奥仑赛是一种靶向BCMA 的基因修饰的自体T 细胞免疫治疗产品，应由具有相应资质的医护人员按照规定的流程进行操作。在输注前的2～7 天内需要完成清淋预处理，推荐的方案为连续3 天每天静脉注射环磷酰胺（500mg/m²）和氟达拉滨（30mg/m²），临床医师也可根据患者的实际情况酌情对清淋方案药物剂量做出调整。同时建议在给药前15～30 分钟肌注异丙嗪25mg 或苯海拉明20mg 以降低输注相关反应。由于糖皮质激素可能影响伊基奥仑赛的活性，因此在输注前72 小时应尽量避免系统性使用糖皮质激素。 2.伊基奥仑赛回输前需确保患者准备就绪包括桥接治疗、清淋预处理，核对信息无误后进行复苏回输操作，复苏后应在室温条件下尽快使用，复苏结束20 分钟内开始回输，从复苏结束到回输结束的时间不超过40 分钟。 3.使用伊基奥仑赛可能发生细胞因子释放综合征，输注前确保已备有糖皮质激素（如甲泼尼龙、地塞米松）和至少2 次处方剂量的托珠单抗可用。患者接受输注后至少14 天内建议住院且每日监测是否发生细胞因子释放综合征。患者出现发热、低氧、低血压等可能与细胞因子释放综合征有关的不良反应，应及时评估原因并积极治疗。当排除其他原因考虑发生细胞因子释放综合征时，参见表11 进行处理。如果患者出现2 级或更高级别的细胞因子释放综合征（如对补液无反应的低血压，或低血氧需要吸氧）则应进行持续心电监护和血氧饱和度监测。严重细胞因子释放综合征患者应考虑进行超声心动图检查以评估心功能。严重或危及生命的细胞因子释放综合征考虑重症监护支持。 4.CAR-T 细胞治疗可能会导致神经系统毒性，神经系统毒性多在细胞因子释放综合征之后出现，也可能伴随细胞因子释放综合征发生或细胞因子释放综合征之前出现或单独发生。如果怀疑存在神经系统毒性，对严重或危及生命的神经系统毒性提供重症监护支持治疗并参见表12 中的建议进行处理。 5.伊基奥仑赛输注前后须监测患者感染的症状和体征，并参照相关指南或医疗机构的诊疗常规进行抗感染治疗，伴有临床意义的活动性系统感染的患者，不应使用伊基奥仑赛。 6.应用靶向浆细胞的药物治疗时，患者可能发生病毒再激活，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒等再激活。在采集细胞用于生产伊基奥仑赛之前，应按照相关临床指南进行筛查。对既往乙肝感染以及乙肝核心抗体阳性的患者按临床常规给予监测、预防和治疗以防止病毒再激活。 7.患者在接受清淋预处理和伊基奥仑赛回输后可能发生持续数周的血液学毒性，包括血细胞减少和凝血障碍，并可能伴有感染和出血的风险。回输前后应注意监测血细胞分类及计数，和出凝血指标情况，必要时可根据临床指南给予促造血治疗和/或输血等对症支持治疗。 8.接受伊基奥仑赛治疗可能发生低丙种球蛋白血症，回输后应监测免疫球蛋白水平，预防感染，必要时积极行抗感染治疗及免疫球蛋白输注。 9.输注伊基奥仑赛可能会发生过敏反应。严重过敏反应包括全身过敏反应，可能是由于伊基奥仑赛内的二甲基亚砜所致。所有患者应该在治疗前给予预防性抗过敏药物。若出现过敏反应应立即停止输注，迅速按照医疗常规进行治疗和处理。 10.接受伊基奥仑赛治疗，在临床试验中可观察到肿瘤溶解综合征，为了降低其发生的风险，尿酸升高或高肿瘤负荷的患者需要在伊基奥仑赛输注前接受别嘌呤醇或其他预防性治疗。应监测肿瘤溶解综合征的症状和体征，如发生相关事件需要参照标准指南进行处理。 11.在上市注册临床试验中纳入了21.5%的≥65 岁人群，研究数据未提示在老年患者中需要调整剂量。 表11 细胞因子释放综合征的分级评估指标、依据和管理建议*
*引用《嵌合抗原受体T 细胞治疗多发性骨髓瘤中国血液临床专家共识（2022 年版）》，《中华血液学杂志》2022 年4 月第43 卷第4 期。 注：托珠单抗用法为8mg/kg（单次剂量不超过800mg），静脉滴注时间大于1 小时，控制不佳者可8小时后再次使用，24 小时内不超过4 次，总次数不得超过4 次。 |
