表12 神经系统毒性分级处理*
*：引用自《嵌合抗原受体T 细胞治疗相关神经系统毒副反应管理中国专家共识（2022 年版）》《中华血液学杂志》2022 年2 月第43 卷第2 期和《嵌合抗原受体T 细胞治疗多发性骨髓瘤中国血液临床专家共识（2022 年版）》，《中华血液学杂志》2022 年4 月第43 卷第4 期。 四十、阿基仑赛Axicabtagene Ciloleucel 制剂与规格：注射剂：68ml/袋，目标剂量为2.0×106个抗CD19
CAR-T 细胞/kg 体重（可接受范围：1.5×106～2.0×106个抗CD19 CAR-T 细胞/kg 体重），最高为2.0×108个抗CD19
CAR-T 细胞/剂量 适应证： 1.一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12 个月内复发的大B 细胞淋巴瘤成人患者。 2.既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B 细胞淋巴瘤非特指型、原发纵隔大B 细胞淋巴瘤、高级别B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B 细胞淋巴瘤。 合理用药要点： 1.请在有血液肿瘤治疗经验的医师指导和监督下使用本品治疗：该药物仅供自体使用，单次静脉输注。 2.白细胞单采前：确保患者没有感染的症状、体征或任何证据。如果患者有活动性感染或炎症性疾病，则延迟白细胞单采。开始白细胞单采前7 天内未接受药理学剂量（泼尼松≥5mg/d 或等效药物）的糖皮质激素或其他免疫抑制治疗。外周或中心静脉导管均可用于白细胞采集，期间使用枸橼酸盐抗凝剂，忌用肝素。 3.单采前药物洗脱：在白细胞分离收集之前，给予化疗或其他药物适当时间洗脱对于优化T 细胞的适应度和实现单采和制备成功非常重要。可能影响淋巴细胞采集的因素：（1）细胞毒性药物和免疫抑制剂：分血前避免淋巴细胞毒性药物，以防T 细胞采集失败，尽可能避免使用免疫抑制剂（需洗脱2 周或4～5 个半衰期）。（2）糖皮质激素：治疗剂量皮质激素会导致血液循环中的淋巴细胞快速消耗，低至中等剂量激素可能导致淋巴细胞轻微减少，并在停止治疗后24～48小时恢复正常。（3）粒细胞集落刺激因子：诱导干细胞动员，而白细胞分离产品中的干细胞在通过病毒转导进行基因改造的过程中存在恶性转化风险，因此在白细胞分离之前应停止使用粒细胞集落刺激因子。（4）布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂：伊布替尼可选择性抑制Th2 反应并降低T 细胞中耗竭标志物PD-1 表达，可能增强CAR-T 细胞功能，所以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂可使用至细胞分离前，与CAR-T 细胞同时使用的研究正在进行。（5）其他药物的洗脱期：可参考2021EBMT/JACIE—CAR-T 细胞临床实践指南的指导意见。 4.白细胞单采：最佳的单采产品是成功生产的关键，其中细胞的数量和细胞的活性是两个关键的因素。外周血淋巴细胞绝对数和CD3+细胞数是在白细胞分离产物中获得足够的CD3+细胞计数的最佳指标。因此，整个单采过程保证总循环血量大于等于8000ml，以获得数量在（5～10）×109范围内的单个核细胞数。 5.清淋预处理：确保患者没有感染症状、体征或任何证据。如果患者有活动性感染或炎症性疾病，则需延迟清淋巴细胞预处理化疗。CRP 水平（≥100mg/L 或其他提示活动性感染或炎症性疾病的检查结果）无显著变化。没有＞1 级的急性神经系统事件（外周感觉神经病变除外）。开始淋巴细胞清除性化疗前：确认阿基仑赛随时可用。阿基仑赛输注前的第5、4 和3 天静脉输注环磷酰胺500mg/m2 和氟达拉滨30mg/m2进行清除淋巴细胞性化疗。化疗前后相应进行水化，并根据机构指南给予美司钠（2-巯基乙磺酸钠）预防环磷酰胺不良反应。若阿基仑赛输注延迟＞2 周，应重新评估是否需要再次给予淋巴细胞清除性化疗方案。 6.输注前用药及注意事情：本品输注前约1 小时，口服对乙酰氨基酚500～1000mg 和口或静脉使用苯海拉明12.5～25mg。确保患者没有感染的体征、症状或任何证据，如果患者有活动性感染或炎症性疾病，则延迟阿基仑赛输注。CRP 水平（≥100mg/L 或其他提示活动性感染或炎症性疾病的检查结果）无显著变化。开始阿基仑赛输注前5 天内未接受药理学剂量（泼尼松≥5mg/d 或等效药物）的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。从清淋预处理化疗结束到开始阿基仑赛输注不超过2 周。输注前和输注后恢复期间，确保备有至少2 个剂量的托珠单抗和完善的急救设备。 7.桥接治疗：指在淋巴细胞采集和最终输注CAR-T
产品之间应用抗肿瘤药物，包括放疗、化疗、激素治疗、靶向治疗、联合治疗等，以维持疾病的控制。目的为预防临床显著的疾病进展的发生，保证患者可顺利接受淋巴细胞清除治疗和CAR-T 细胞的输注。淋巴瘤患者选择桥接治疗时，考虑的因素包括：既往化疗及化学免疫治疗的缓解情况、总肿瘤负荷和肿瘤侵犯的分布和部位、患者的身体状况、单采的时机和患者疾病的组织学特征等因素。桥接方案不宜过强，否则不良反应可能会影响后续清淋化疗及细胞回输。部分药物特别是半衰期较长的免疫药物，如阿伦单抗、达雷妥尤单抗、免疫检查点抑制剂和维布妥昔单抗，可能会影响CAR-T 细胞的扩增或存活，应当避免应用。桥接治疗必须在淋巴细胞清除化疗前7 天完成。相关桥接治疗药物的洗脱期可参考2021EMBT/EHA 指南中的推荐。 8.阿基仑赛输注：建议中心静脉通路输注，勿使用白细胞滤器，确认患者信息与产品袋标签信息一致。输注前用生理盐水灌注管道，重力输注，30 分钟内输完。输注过程中，防止细胞聚集，输注完毕后用生理盐水冲洗管道。
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