9.输注后需观察的重点事件：（1）感染：输注阿基仑赛后患者可发生严重或危及生命的感染一旦发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况并使用广谱抗生素、补液及其他支持治疗。（2）延迟性血细胞减少：有指征需要输注任何血制品（如血小板或压积红细胞）时，需进行辐射及使用去白细胞滤器，以降低患者对输注白细胞致敏及CMV 感染风险。（3）低丙种球蛋白血症：必要时，可预防性使用抗生素及进行免疫球蛋白替代治疗以防感染复发。（4）病毒再激活和活病毒疫苗接种：开始淋巴细胞清除性化疗前至少6 周内、本品治疗期间、直至治疗后免疫恢复前，均不建议使用活病毒疫苗进行免疫接种。此外，输注本品后在进行过评估和培训的医疗机构内监测至少10 天，以观察细胞因子释放综合征症状和神经系统毒性。建议患者在输注本品后至少4 周内需要在经评估和培训的医疗机构附近居住。
10.鉴于本品治疗相关风险，如果存在以下情况患者需延迟输注：（1）之前化疗导致的严重不良反应尚未恢复（尤其是肺部反应、心脏反应或低血压）。（2）未控制的活动性感染。（3）活动性移植物抗宿主病。
11.细胞因子释放综合征与管理：使用本品治疗后，可能发生致命或危及生命的细胞因子释放综合征。输注后需要监测患者细胞因子释放综合征的症状或体征4 周。建议患者一旦出现细胞因子释放综合征的症状或体征，立即就医，参照指南给予支持治疗、托珠单抗治疗或托珠单抗联合糖皮质激素治疗。细胞因子释放综合征的诊断需要排除全身炎症反应的其他原因（包括感染）。一旦发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染并使用广谱抗生素、补液及其他支持治疗。应考虑在重度或无缓解细胞因子释放综合征患者中评价噬血性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征。在给予托珠单抗和糖皮质激素后，本品继续扩增并持续存在。不推荐使用肿瘤坏死因子拮抗剂治疗本品相关细胞因子释放综合征。
细胞因子释放综合征的管理：根据临床表现确定是否存在细胞因子释放综合征。评估和治疗其他引起发热、缺氧和低血压的原因。如果怀疑存在细胞因子释放综合征，则参见表13 中的建议进行处理。如患者发生2 级或以上细胞因子释放综合征（如对补液治疗无反应的低血压或需要吸氧的缺氧），应进行持续的心电监护和血氧饱和度监测。如患者发生严重细胞因子释放综合征，需要考虑进行超声心动图以评估心脏功能。对于严重或危及生命的细胞因子释放综合征，需要考虑重症监护支持治疗。
表13 细胞因子释放综合征分级以及处理建议
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细胞因子释放
综合征分级a
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托珠单抗
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糖皮质激素e
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1级
无危及生命的症状，仅需对症治疗（如发热、恶心、疲乏、头痛、肌肉痛、难受等）
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如果24 小时后症状（如发热）未改善，则考虑按2 级处理
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如果3 天后症状未改善，则静脉给予1 剂地塞米松10mg
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2级
症状需要中等干预，并且干预后有缓解；需要吸氧，吸入氧浓度＜40%，或低血压，补液治疗或低剂量应用一种血管加压药物后有缓解，或2级器官毒性b
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干静脉给予托珠单抗c8mg/kg，给药时间不短于1 小时（不超过800mg）；如在首剂量后细胞因子释放综合征的症状无临床改善，必要时每8 小时重复使用托珠单抗；24 小时内最多用3 剂托珠单抗；总共不超过4 剂；如果症状改善，则终止托珠单抗治疗
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静脉给予地塞米松10mg，每天一次；如果症状改善，则如上所述按1 级进行管理，并继续使用糖皮质激素，直至严重程度为1 级或以下，然后根据临床需要迅速逐渐减量；如果症状未改善，则按以下适当级别进行管理
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3级症状需要强干预，并且干预后有缓解；需要吸氧，吸入氧浓度≥40%，或低血压，需要大剂量或多种血管加压药物，或3 级器官毒性或4级转氨酶升高
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参照2 级细胞因子释放综合征进行处理；如果症状改善，按上述适当级别进行管理
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静脉给予地塞米松10mg，每天三次；如果症状改善，则按上述适当级别进行管理，并继续使用糖皮质激素，直至严重程度为1 级或以下，然后根据临床需要迅速逐渐减量；如果症状未改善，则按4 级细胞因子释放综合征进行管理
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4级危及生命的症状；需要呼吸机支持、连续性静脉-静脉血液透析（CVVHD）或4 级器官毒性（除外转氨酶升高）
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参照2级细胞因子释放综合征进行处理；如果症状改善，按上述适当级别进行管理
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静脉给予甲泼尼龙1000mg，每天一次，持续3 天；如果症状改善，则按上述适当级别进行管理，并继续使用糖皮质激素，直至严重程度为1 级或以下，然后根据临床需要逐渐减量；如果症状未改善，考虑甲泼尼龙1000mg，每天2～3 次或替代治疗d
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a.：Lee et al. 2014。
b.：关于神经系统毒性的处理参见表14。
c.：详见托珠单抗处方信息。
d.：替代治疗包括（但不限于）：阿那白滞素、司妥昔单抗、芦可替尼、环磷酰胺、IVIG 和ATG。
e.：暂不推荐预防性系统性使用糖皮质激素。
12.神经系统毒性与管理：使用本品治疗后，可能发生致命或危及生命的神经系统毒性。有中枢神经系统疾病（如惊厥发作或脑血管缺血）病史患者的风险可能增加。输注后，需要监测患者的神经系统症状和体征4 周，并及时治疗。
监测患者的神经系统毒性/免疫效应细胞相关神经系统毒性综合征的症状和体征，排除其他引起神经系统症状的原因。患者发生2 级或以上神经系统毒性/免疫效应细胞相关神经系统毒性综合征时，需要持续心电监护和血氧饱和度监测。患者发生严重或危及生命的神经系统毒性时需要重症监护支持治疗。对于任何级别的神经系统毒性，考虑使用左乙拉西坦预防癫痫发作。神经系统毒性分级以及处理建议见下表。
表14 神经系统毒性分级及处理建议
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分级评估a
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并发细胞因子释放综合征
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未并发细胞因子释放综合征
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1级
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参见表13 中托珠单抗给药治疗1 级细胞因子释放综合征。此外，静脉给予1 剂地塞米松10mg；如果2 天后症状未改善，则重复静脉给予地塞米松10mg
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静脉给予1 剂地塞米松10mg；如果2 天后症状未改善，则重复静脉给予地塞米松10mg
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考虑使用左乙拉西坦预防癫痫发作
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2级
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参见表13 中托珠单抗给药治2 级细胞因子释放综合征。此外，静脉给予地塞米松10mg，每天四次；如果症状改善，继续使用糖皮质激素，直至严重程度为1 级或以下，然后根据临床需要迅速逐渐减量；如果症状未改善，则按以下适当级别进行管理
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静脉给予地塞米松10mg，每天四次；如果症状改善，继续使用糖皮质激素，直至严重程度为1 级或以下，然后根据临床需要迅速逐渐减量；如果症状未改善，则按以下适当级别进行管理
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考虑使用左乙拉西坦预防癫痫发作
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3级
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参见表13 中托珠单抗给药治疗2 级细胞因子释放综合征，此外，静脉给予甲泼尼龙1000mg，每天一次；如果症状改善，则按上述适当级别进行管理，并继续使用糖皮质激素，直至严重程度为1 级或以下，然后根据临床需要逐渐减量；如果症状未改善，则按4 级进行治疗
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静脉给予甲泼尼龙1000mg，每天一次；如果症状改善，则按上述适当级别进行管理，并继续使用糖皮质激素，直至严重程度为1 级或以下，然后根据临床需要逐渐减量；如果症状未改善，则按4 级进行治疗
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考虑使用左乙拉西坦预防癫痫发作
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4级
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参见表13 中托珠单抗给药治疗2 级细胞因子释放综合征。此外，静脉给予甲泼尼龙1000mg，每天两次；如果症状改善，则按上述适当级别进行管理，并继续使用糖皮质激素，直至严重程度为1 级或以下，然后根据临床需要逐渐减量；如果症状未改善，考虑静脉给予甲泼尼龙1000mg，每天三次或替代疗法b
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静脉给予甲泼尼龙1000mg，每天两次；如果症状改善，则按上述适当级别进行管理，并继续使用糖皮质激素，直至严重程度为1 级或以下，然后根据临床需要逐渐减量；如果症状未改善，考虑静脉给予甲泼尼龙1000mg，每天三次或替代疗法b
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考虑使用左乙拉西坦预防癫痫发作。
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a.：严重程度基于不良事件通用术语标准。
b.：替代治疗包括（但不限于）：阿那白滞素、司妥昔单抗、芦可替尼、环磷酰胺、IVIG 和ATG。
c.：暂不推荐预防性系统性使用糖皮质激素。
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