13.严重感染与处理：输注本品后患者可发生严重或危及生命的感染。伴有临床意义的活动性系统感染的患者，不应使用本品。本品输注前后须监测患者感染的症状和体征，并进行适当治疗。参照相关指南或医疗机构的诊疗常规预防性使用抗菌药物。 36%的非霍奇金淋巴瘤患者在阿基仑赛输注后观察到发热性中性粒细胞减少症，并可能并发于细胞因子释放综合征。一旦发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况并使用广谱抗生素、补液及其他支持治疗。在免疫抑制患者中报告了危及生命和致死性机会性感染，包括播散性真菌感染（如念珠菌性脓毒症和各种曲霉菌感染）和病毒再激活（如人疱疹病毒-6 脑炎和乳头多瘤空泡病毒引起的进行性多灶性脑白质病）。在发生神经系统事件的免疫抑制患者中应考虑人疱疹病毒-6 脑炎和进行性多灶性脑白质病的可能性，并进行适当的诊断评估。 14.乙肝病毒再激活：应用靶向B 细胞的药物治疗时，患者可发生乙型肝炎病毒再激活，部分病例可发生暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。在采集细胞用于生产阿基仑赛之前，应按照相关临床指南对乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒进行筛查。 15.血细胞减少症：清淋巴细胞性化疗及本品输注后，患者可能会出现数周血细胞减少，本品输注后应监测血细胞计数。 16.低丙种球蛋白血症：接受本品治疗的患者可发生B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症，本品治疗后应监测免疫球蛋白水平，采取预防感染措施；可预防性使用抗生素及进行免疫球蛋白替代治疗以防感染复发。 ※17.接受两种或两种以上的全身治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤的成年患者（FDA 已批准该适应证，国内尚未获批）。 四十一、瑞基奥仑赛Relmacabtagene Autoleucel 制剂与规格：注射剂：每支体积约为5ml，含不低于25×106 CAR-T 细胞 适应证： 1.经过二线或以上系统性治疗后的复发或难治性大B
细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B 细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B 细胞淋巴瘤、3b 级滤泡性淋巴瘤、原发纵隔大B 细胞淋巴瘤、高级别B 细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2 和/或BCL-6 重排（双打击/三打击淋巴瘤）。本适应证为附条件批准上市，更多的有效性和安全性数据待上市后研究提供。 2.经过二线或以上系统性治疗的难治性或24 个月内复发的滤泡性淋巴瘤成人患者，包括组织学分级为1～3a 级的滤泡性淋巴瘤。本适应证为附条件批准上市，更长时间的有效性数据待上市后研究提供。 合理用药要点： 1.本品仅供自体使用，仅供静脉输注使用，治疗须在经 上市许可持有人评估和认证的医疗机构内、在具有血液学恶性肿瘤治疗经验并接受过本品给药及临床诊疗培训的医务人员的指导和监督下进行。 2.剂量：仅供自体一次性使用，推荐剂量为100×106CAR-T 细胞。输注体积根据CAR-T 细胞密度及推荐剂量计算，具体输注体积见瑞基奥仑赛产品输注信息单。 3.给药方法：输注前患者需准备清淋化疗，应用淋巴细胞清除预处理，为本品给药做准备。在淋巴细胞清除预处理前，需确认产品已质量放行。患者应在计划注射本品前的2～7天内完成淋巴细胞清除预处理，推荐的方案为连续3 天每天静脉输注氟达拉滨25mg/m2 和环磷酰胺250mg/m2，临床医师也可根据患者的实际情况酌情对清淋方案做出调整。 为了降低输注相关反应的风险，建议在给药前30～60分钟先给予患者450～650mg 的对乙酰氨基酚和25～50mg 盐酸苯海拉明。医师依据实际情况，酌情考虑是否需要采用其他同类药物进行替代。应避免预防性使用全身性糖皮质激素，生理替代性糖皮质激素给药是允许的[氢化可的松＜12mg/（m2
▪d）]或等效物[泼尼松＜3mg/（m2 ▪d）或地塞米松＜0.45mg/（m2▪d）]。 4.CAR-T 细胞治疗可导致细胞因子释放综合征发生。输注中和输注后4 小时，需密切关注患者生命体征，包括体温、血压、心率、呼吸和血氧饱和度等。回输前确保在输注现场有两个处方剂量的托珠单抗可用。患者接受瑞基奥仑赛后的2 周内建议住院监测是否发生细胞因子释放综合征，并在接下来的2 周内（输注后的第3 周和第4 周）生活在医疗机构附近继续观察是否有细胞因子释放综合征的症状和体征。一旦患者出现细胞因子释放综合征症状或体征应立即就医，在医疗机构接受支持治疗、托珠单抗或托珠单抗联合糖皮质激素治疗等。 基于患者临床表现及早识别细胞因子释放综合征，评估并治疗其他原因引起的发热、低氧、低血压。一旦怀疑患者发生细胞因子释放综合征，参见表15 进行处理。如果患者出现2 级或更高级别的细胞因子释放综合征则应进行持续心电监护和血氧饱和度监测。严重细胞因子释放综合征患者应考虑进行超声心动图检查以评估心功能。严重危及生命的细胞因子释放综合征考虑重症监护支持。 如果怀疑合并神经系统毒性，给予糖皮质激素：基于表15 和表16 的细胞因子释放综合征和神经系统毒性级别给予更加积极的干预措施。托珠单抗：参见表15 中细胞因子释放综合征的分级处理。抗癫痫药物：参见表16 中神经系统毒性的分级处理。 表15 细胞因子释放综合征的分级处理
*根据Lee 标准（Lee et al, 2014）对细胞因子释放综合征进行分级如果开始使用糖皮质激素，至少持续使用3 次或直到症状完全消失，并考虑糖皮质激素按临床常规逐渐减量。 | ||||||||||||||
