泌尿系统肿瘤用药 一、索拉非尼Sorafenib 制剂与规格：片剂：200mg 适应证：晚期肾细胞癌。 合理用药要点： 1.推荐剂量为400mg/次，每天两次，口服，空腹给药，用药前无需进行基因检测。 2.CYP3A4 诱导剂联合索拉非尼可降低索拉非尼的药物浓度，而根据目前数据，CYP3A4 抑制剂和索拉非尼在临床药代动力学方面不太可能存在相互作用。 3.存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。择期手术前至少暂停使用索拉非尼10 天。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2 周不要服用。 4.最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。避免联合使用CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂。 5.对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。 二、舒尼替尼Sunitinib 制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg 适应证：晚期肾细胞癌。 合理用药要点： 1.推荐剂量为50mg/次，每天一次，口服，服药4 周、停药2 周（即4/2 给药方案），也可采用舒尼替尼50mg/次，每天一次，服用2 周，停药1
周（即2/1 给药方案）。 2.根据患者个体的安全性和耐受性，以12.5mg
为梯度单位逐步调整剂量。每天最高剂量不超过75mg，根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗。 3.避免与CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。如无法避免与强效诱导剂联合使用考虑下调本品剂量。 4.用药期间需要密切监测肝功能和血常规，注意白细胞及血小板减少症等严重骨髓抑制。 5.择期手术前停用本品3 周。大手术后至少2 周内不得给药。 三、培唑帕尼Pazopanib 制剂与规格：片剂：200mg 适应证：本品适用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗。 合理用药要点： 1.培唑帕尼的推荐剂量为800mg/次，每天一次，口服，空腹服药。如果漏服剂量，且距下次剂量的服用时间不足12小时，则不应补服。 2.剂量调整应根据个体耐受情况，按200mg 的幅度逐步递增或递减，以控制不良反应。培唑帕尼的剂量不应超过800mg。 3.在培唑帕尼使用期间，轻中度肝功能损伤患者应慎用培唑帕尼，并且应密切监测，对于基线总胆红素的数值≤1.5倍ULN，且AST 及ALT 的数值≤2 倍ULN 的患者，其剂量调整参见针对药物性肝毒性的剂量调整指南。 4.用药期间必须注意常见的肝功能损伤和高血压，需要监测尿蛋白，注意腹泻的发生，必要时予以对症止泻药物。 5.避免同时使用CYP3A4、P-糖蛋白或乳腺癌耐药蛋白强效抑制剂治疗。 四、阿昔替尼Axitinib 制剂与规格：片剂：1mg、5mg 适应证： 1.用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌的成人患者。 2.联合帕博利珠单抗适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。 合理用药要点： 1.阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg/次，每天两次，口服，可与食物同服或空腹给药，每天两次给药的时间间隔约为12 小时。如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应另外服用一次剂量，应按常规服用下一次剂量。 2.建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量：（1）在治疗过程中，满足下述标准的患者可增加剂量：能耐受阿昔替尼至少2 周连续治疗、未出现2 级以上不良反应、血压正常、未接受降压药物治疗。当推荐从5mg/次，每天两次开始增加剂量，可将阿昔替尼剂量增加至7mg/次，每天两次，然后采用相同标准，进一步将剂量增加至10mg/次，每天两次。（2）在治疗过程中，可能需要暂停或永久停用，或降低阿昔替尼剂量。如果需要从5mg/次，每天两次开始减量，则推荐剂量为3mg/次，每天两次。如果需要再次减量，则推荐剂量为2mg/次，每天两次。 3.避免与CYP3A4/5 强效抑制剂或诱导剂联合使用。 4.联合帕博利珠单抗治疗晚期肾透明细胞癌时，推荐阿昔替尼的剂量为5mg/次，每天两次，如能耐受，可考虑剂量滴定。联合治疗期间帕博利珠单抗的用药要点请参见“帕博利珠单抗”部分。 五、依维莫司Everolimus 制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg 适应证：既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌，数据主要基于透明细胞肾癌。 合理用药要点： 1.单药使用时的推荐剂量为10mg/次，每天一次，口服；与仑伐替尼联合时的推荐剂量为5mg/次，每天一次，口服。 2.用药期间应特别注意可能发生非感染性肺炎；注意常见的口腔炎等。 3.避免联合使用CYP3A4 强效诱导剂和CYP3A4 强效抑制剂。如与CYP3A4 和P-糖蛋白中效抑制剂联合使用，需下调本品剂量。 4.肝功能损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：（1）轻度肝功能损伤（Child-Pugh A 级）：推荐剂量为每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天5mg。（2）中度肝功能损伤（Child-Pugh B 级）：推荐剂量是每天5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天2.5mg。（3）重度肝功能损伤（Child-Pugh C 级）：如果预期的获益高于风险，可以采用每天2.5mg，但不得超过这一剂量。 5.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。 ※6.美国FDA 获批的其他适应证：本品与仑伐替尼联合使用治疗既往接受抗血管生成药物治疗失败或进展的晚期肾细胞癌。 |
