十一、恩扎卢胺Enzalutamide 制剂与规格：胶囊：40mg 适应证： 1.雄激素剥夺治疗失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者的治疗。 2.有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者。 合理用药要点： 1.推荐剂量为160mg/次，每天一次，口服。不得咀嚼、溶解或打开软胶囊，伴餐或不伴餐均可。 2.非手术去势患者在治疗期间应持续使用促黄体生成素释放激素类似物进行药物去势。 3.如果患者出现≥3 级毒性或不可耐受的不良反应，应停药1 周或直至症状消退至≤2 级，之后以相同剂量或必要时降低剂量（120mg/次或80mg/次）重新用药。 4.应尽可能避免与CYP2C8 强效抑制剂联合使用。如果必须联合使用CYP2C8 强效抑制剂，应将恩扎卢胺剂量降至80mg/次，每天一次。停止联合使用CYP2C8 强效抑制剂后，应将恩扎卢胺剂量恢复至联合使用前的剂量水平。 5.肝功能损伤患者无需调整剂量。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。目前针对重度肾功能损伤患者的研究数据有限，重度肾功能损伤或终末期肾脏疾病患者应慎用恩扎卢胺。老年患者无需调整剂量。 十二、达罗他胺Darolutamide 制剂与规格：片剂：300mg 适应证：治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者。 合理用药要点： 1.推荐剂量为达罗他胺600mg/次，每天两次，口服。本品应整片吞下，与食物同服。 2.老年患者无需调整剂量。 3.轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。对于重度肾功能损伤患者[eGFR 15～29ml/（min•1.73m2）]，推荐的起始剂量为300mg，每天两次，口服。 4.轻度肝功能损伤（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。对于中度肝功能损伤患者（Child-Pugh B级），推荐的起始剂量为300mg/次，每天两次，口服。 5.避免联合使用CYP3A4和P-糖蛋白强效诱导剂。与达罗他胺联合使用可能会增加BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物的血浆浓度，因此应监测患者是否出现这些底物的不良反应。应避免与瑞舒伐他汀联合使用。 十三、瑞维鲁胺Rezvilutamide 制剂与规格：片剂：80mg 适应证：适用于治疗高肿瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌患者。 合理用药要点： 1.瑞维鲁胺的推荐剂量为240mg/次，每天一次，口服，需整片吞下，在进餐后或空腹时均可服用。 2.患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或已接受过双侧睾丸切除术。 3.治疗最常见的导致终止治疗的不良反应是肝脏转氨酶升高，因此用药期间需要监测肝功能。如果患者出现≥3级毒性或不可耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至≤1 级或原有级别，之后以相同剂量或必要时降低剂量（160mg/次或80mg/次）重新用药。 4.瑞维鲁胺是一种强效酶诱导剂，可能会导致许多常用药品的疗效下降，因此，开始瑞维鲁胺治疗前应检查联合使用。与主要经CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或CYP2B6代谢的药物联合使用时，可能会降低这些药物的暴露量。如有可能，建议换用其他药物；如需继续用药，有可能发生药效降低的情况。 5.老年患者无需调整剂量，轻度肝肾功能损伤的患者无需调整剂量，目前尙无瑞维鲁胺在中重度肝肾功能损伤患者中的相关数据，故不建议此类患者使用瑞维鲁胺。 十四、奥拉帕利Olaparib 制剂与规格：片剂：100mg、150mg 适应证：用于携带胚系或体细胞BRCA 突变且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。 合理用药要点： 1.奥拉帕利用于转移性去势抵抗性前列腺癌之前，必须采用经国家药监局批准或其他经验证的检测方法，确认患者存在胚系和/或体细胞BRCA1/2 突变。 2.推荐剂量为300mg/次，每天两次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.BRCA1/2 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌疗程：建议持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于未接受手术去势的患者，应在治疗期间继续使用促黄体生成激素释放激素类似物进行药物去势。 4.应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果患者漏服一剂药物，无需补服，仍按计划时间正常服用下一剂量，并不影响整体疗效。 5.奥拉帕利在临床试验中最常见的不良反应（≥20%）：贫血、恶心、疲乏（包括乏力）、呕吐、腹泻、味觉障碍和消化不良。最常见的生化检查异常（≥25%）：肌酐增加、红细胞均数体积升高、血红蛋白减低、淋巴细胞减少症、绝对中性粒细胞减少症、血小板减少症。为处理不良事件，比如贫血、恶心，乏力等，可考虑中断治疗或减量。患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之后（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平恢复至≤CTCAE l 级），才开始本品治疗。建议在基线以及治疗的前12 个月每月监测全血细胞计数，然后定期监测治疗期间任何临床显著变化。 6.如果需要减量，推荐剂量减至250mg/次，每天两次，即每天总剂量为500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至200mg/次，每天两次，即每天总剂量为400mg，必要时可根据临床情况，按医嘱用药。 7.不推荐本品与CYP3A 强效或中效抑制剂联合使用，如果必须联合使用CYP3A 强效或中效抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg，每天两次，如果必须联合使用CYP3A 中效抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg，每天两次。 ※十五、仑伐替尼Lenvatinib 制剂与规格：胶囊：4mg、10mg 适应证： 1.与依维莫司联用治疗既往接受抗血管生成药物治疗失败或进展的晚期肾细胞癌。 2.与帕博利珠单抗联合用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。 合理用药要点： 1.仑伐替尼联合帕博利珠单抗已获得美国FDA 批准，但目前尚未得到国家药品监督管理局的批准，可在与患者充分沟通的情况下考虑使用。 2.与依维莫司联合，其推荐剂量为18mg/次，每天一次，口服。而与帕博利珠单抗联合，其推荐剂量为20mg/次，每天一次，口服。需要根据病人耐受性进行仑伐替尼药物的剂量调整。 3.用药过程需密切监测不良反应的发生。最常见的不良反应（≥30%）为腹泻、乏力、骨关节疼痛、食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、高血压、蛋白尿等。必要时减量、暂停用药或永久停用。减量推荐：需按照18mg→14mg→10mg→8mg的剂量减量。 4.严重肾功能损伤和肝功能损伤的患者，仑伐替尼的剂量应改为8～10mg/次，每天一次，口服。 5.仑伐替尼应在每天固定时间服用，可与食物同服或不同服。如果患者遗漏一次用药且无法在12 小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。 |
