乳腺癌用药 一、曲妥珠单抗Trastuzumab 制剂与规格：注射剂：440mg（20ml）/瓶 适应证： 1.复发或转移性乳腺癌：本品适用于HER2 阳性转移性乳腺癌，单药或与拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂联合或与内分泌治疗药物（激素受体阳性、HER2 阳性乳腺癌）等联合用于已接受过多个化疗方案的转移性乳腺癌；与帕妥珠单抗和紫杉醇或多西他赛等化疗药物联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。 2.乳腺癌辅助治疗：本品适用于肿瘤直径＞0.5cm
的HER2 阳性可手术乳腺癌的辅助治疗；对肿瘤直径＜0.5cm
浸润性乳腺癌，需要结合其他因素考虑是否使用。曲妥珠单抗一般不与蒽环类药物联合使用，但可序贯使用；可与紫杉类及其他（环磷酰胺、卡铂等）化疗药物联合使用，可与放疗、辅助内分泌治疗同时使用。 3.乳腺癌新辅助治疗：与化疗联合进行新辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）或者肿瘤直径＞2cm 的HER2 阳性乳腺癌。术后继续使用曲妥珠单抗总疗程为1 年。 合理用药要点： 1.在接受曲妥珠单抗治疗前，应在有资质的病理实验室进行HER2 检测，HER2 阳性患者方可应用曲妥珠单抗治疗。 2.与蒽环类药物同期应用须慎重，可能增加心脏毒性，严重者会发生心力衰竭，建议序贯使用或分别使用。 3.临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF 基线评估后，再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应每3 个月监测LVEF。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高。出现下列情况时：治疗中若出现LVEF＜50%或低于治疗前16%以上，应暂停治疗，并跟踪监测LVEF 动态变化，直至恢复到50%以上方可继续用药。LVEF 持续下降（大于8 周），或三次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停用曲妥珠单抗。 4.多项临床研究证实，HER2 阳性转移性乳腺癌患者，在其他化疗药物或内分泌药物治疗时，联合曲妥珠单抗可进一步增加临床获益。 5.每周给药方案初始负荷剂量：建议本品的初始负荷量为4mg/kg，每周一次，静脉输注90 分钟以上；维持剂量：建议本品用量为2mg/kg，每周一次，如初始负荷量可耐受，则此剂量可静脉输注30 分钟。3 周给药方案初始负荷剂量为8mg/kg，随后6mg/kg 每3 周一次。且重复6mg/kg
每3 周一次时输注时间约为90 分钟。如果患者在首次输注时耐受性良好，后续输注可改为30 分钟。配制后的溶液稀释于250ml的0.9%氯化钠中，不可使用5%的葡萄糖溶液（可使蛋白聚集）。 6.疗程：乳腺癌患者术后使用曲妥珠单抗辅助治疗时间为1 年，不建议延长治疗时间。复发或转移患者治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，联合治疗有效后可以使用曲妥珠单抗维持治疗。 二、伊尼妥单抗Inetetamab 制剂与规格：注射剂：50mg/瓶 适应证：本品适用于HER2 阳性，与长春瑞滨联合治疗已接受过1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。 合理用药要点： 1.在接受伊尼妥单抗治疗前，应进行HER2 检测，HER2阳性患者可应用伊尼妥单抗治疗。 2.伊尼妥单抗注册临床研究中使用了单周用药方案和3周用药方案。单周用药方案中伊尼妥单抗的推荐初始负荷剂量为4mg/kg，每周一次，静脉输注90 分钟以上；维持剂量为2mg/kg，每周一次。3 周用药方案中伊尼妥单抗的推荐初始负荷剂量为8mg/kg，静脉输注90 分钟以上；维持剂量为6mg/kg，每3 周一次。 3.与蒽环类药物同期应用须慎重，可能增加心脏毒性，严重者会发生心力衰竭，应序贯使用或分别使用。 4.使用伊尼妥单抗治疗前，应进行病史、体检、心电图、超声心动图LVEF 基线评估，使用期间应每3 个月监测LVEF。若LVEF 值相对基线下降＞10%，并且下降至50%以下，则应暂停使用伊尼妥单抗，并在约3 周内重复评估LVEF。若LVEF无改善或进一步下降，或出现有临床意义的充血性心力衰竭，则强烈建议终止伊尼妥单抗用药。对于发生无症状心功能不全的患者，应频繁监测（如每6～8 周一次）。 5.不推荐合并有以下疾病的患者使用本品：（1）充血性心力衰竭。（2）高危、未控制心律失常。（3）需要药物治疗的心绞痛。（4）有临床意义的心瓣膜疾病。（5）心电图提示透壁性心肌梗死。（6）控制不佳的高血压。 6.使用伊尼妥单抗发生呼吸困难或临床显著的低血压时应中断输注，同时给予相应药物治疗，包括肾上腺素、糖皮质激素、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气等。发生严重和危及生命的输注相关反应的患者应永久停用。 7.伊尼妥单抗注册临床研究数据显示，伊尼妥单抗联合长春瑞滨治疗既往接受过1 个或多个化疗方案的HER2 阳性转移性乳腺癌患者，对比长春瑞滨可显著延长中位无进展生存期（39.1 周vs14.0 周，HR＝0.24，p＜0.0001），使得患者临床获益。 三、帕妥珠单抗Pertuzumab 制剂与规格：注射剂：420mg（14ml）/瓶 适应证： 1.乳腺癌辅助治疗：本品与曲妥珠单抗和化疗联合，用于高复发风险的HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合，还可与辅助内分泌治疗同用。 2.乳腺癌新辅助治疗：本品与曲妥珠单抗和化疗联合，用于HER2 阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（肿瘤直径＞2cm 或淋巴结阳性）的新辅助治疗。 3.复发或转移性乳腺癌治疗：本品与曲妥珠单抗和多西他赛联合适用于HER2 阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。患者既往针对转移性疾病应未接受过抗HER2治疗，或既往辅助治疗阶段接受过抗HER2 治疗，停止抗HER2治疗后一年以上复发或转移的患者。 合理用药要点： 1.接受帕妥珠单抗治疗的患者病灶组织标本，应在有资质的病理实验室进行HER2 检测，HER2 阳性患者方可应用。 2.帕妥珠单抗的推荐起始剂量为840mg，静脉输注60 分钟，此后给药剂量为420mg，每3
周一次，输注时间30～60分钟。在每次完成帕妥珠单抗输注后，建议观察30～60 分钟。观察时间结束后方可给予后续曲妥珠单抗或化疗。 3.帕妥珠单抗和曲妥珠单抗必须序贯给药，但先后顺序均可。在与帕妥珠单抗联合使用时，曲妥珠单抗的使用建议采用每3 周一次使用；对于接受紫杉类药物治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗给药应先于紫杉类药物；对于接受蒽环类药物治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗应在完成完整蒽环类药物治疗方案后给予。 4.帕妥珠单抗稀释于250ml 的0.9%氯化钠中，不得使用5%葡萄糖溶液稀释，同时也不得与其他药物混合或稀释。配制好后应轻轻倒置输注袋以混合均匀，避免起泡。 5.用于术前新辅助治疗时，建议患者接受4～6 个周期的含帕妥珠单抗联合治疗。用于辅助治疗时，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分（包括标准的蒽环类和/或紫杉类化疗），帕妥珠单抗应与曲妥珠单抗联合使用，疗程一年。用于复发或转移性乳腺癌治疗时，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和紫杉类化疗药物联合使用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，即使终止化疗后，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的治疗也可继续。
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