八、德曲妥珠单抗Trastuzumab Deruxtecan 制剂与规格：注射用冻干粉针剂：100mg/瓶 适应证： 1.单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2
药物治疗的不可切除或转移性HER2 阳性乳腺癌成人患者。 2.单药用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6 个月内复发的，不可切除或转移性HER2 低表达（IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成人患者。 合理用药要点： 1.德曲妥珠单抗与曲妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗为不同药物，使用前应检查标签，防止用药错误。 2.在接受德曲妥珠单抗治疗前，应有经记录的HER2
阳性或者HER2 低表达肿瘤状态。HER2 检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。 3.德曲妥珠单抗的推荐剂量为5.4mg/kg，每3 周一次（每周期21 天），静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。初始给药应为90 分钟静脉输注，若耐受性良好后续可采用30 分钟输注给药。不得通过静脉推注或快速静脉注射给药。如果患者出现输注相关反应，应减慢德曲妥珠单抗的输注速率或中断给药。出现严重输注相关反应时，应永久停用。 4.德曲妥珠单抗稀释于100ml 的5%葡萄糖溶液，不得使用氯化钠溶液，不得振摇。包裹输注袋以避光。仅可使用0.20或0.22μm 的管内聚醚砜或聚砜滤器静脉输注。如果未立即使用，输注液在室温下最长放置4 小时或在2～8℃的冰箱中最长放置24 小时。储存期间需避光，切勿冷冻。 5.在每次使用德曲妥珠单抗前，应预先使用两种或三种药物组合（如地塞米松和5-HT3受体拮抗剂和/或NK1 受体拮抗剂，以及其他适用的药物），用于预防化疗引起的恶心和呕吐。 6.使用德曲妥珠单抗治疗期间，应监测患者是否出现间质性肺炎的体征和症状。怀疑发生间质性肺炎的患者应行放射影像学检查，应考虑请呼吸科或肺科医师会诊，并参照说明书调整剂量。德曲妥珠单抗每次开始给药前以及有临床指征时，应监测全血细胞计数，根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要参照说明书中断或减少剂量；开始治疗前以及治疗期间定期（按临床指征）评估LVEF，LVEF 降低应通过中断治疗进行管理，如果LEVF＜40%或相对基数降低大于20%，以及发生有症状的充血性心力衰竭的患者，应永久停药。 7.对于不良反应的管理可能需要暂时中断给药、降低剂量或终止治疗。降低剂量后，不应再增加德曲妥珠单抗剂量。 表20 德曲妥珠单抗剂量降低方案
8.尚未确定德曲妥珠单抗在18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。中重度肝功能损伤患者应慎用本品。 ※9.基于Ⅱ期临床研究DESTINY-01 和DESTINY-02 的结果，美国FDA 已经批准德曲妥珠单抗治疗既往接受过系统性治疗的HER2 突变不可切除或转移性NSCLC 患者，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下按照FDA批准的方法使用。 九、哌柏西利Palbociclib 制剂与规格：胶囊：75mg、100mg、125mg 适应证： 1.本品适用于HR 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。（1）与芳香化酶抑制剂联合使用，作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制，绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时，必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素激动剂抑制卵巢功能。（2）与氟维司群联合使用治疗内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌女性患者。哌柏西利联合氟维司群用于绝经前/围绝经期女性，需要与促黄体生成激素释放激素激动剂联合使用。 2.男性乳腺癌：与芳香酶抑制剂或氟维司群组联合使用于HR 阳性、HER2 阴性晚期男性乳腺癌。 合理用药要点： 1.在接受哌柏西利治疗前，应在有资质的病理实验室进行检测证实HR 阳性、HER2 阴性患者方可使用。HR
阳性的定义为雌激素受体免疫组化染色显示超过1%的肿瘤细胞核染色阳性。HER2 阴性的定义为IHC0-1+或FISH
阴性。 2.本品起始剂量是125mg/次，每天一次，口服，4 周为一个用药周期：服药3 周后需停药1
周。应与食物同服，不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。 3.常见不良反应为骨髓抑制，因此建议在使用本品前行血常规检查，在中性粒细胞绝对计数≥1×109/L 且血小板计数≥50×109/L 时开始接受治疗。在第15 天检测血常规，中性粒细胞绝对计数0.5×109/L 至≤1×109/L 时，可以继续服药至21 天。如果第15 天中性粒细胞绝对计数≤0.5×109/L时，需暂停服用哌柏西利，直至恢复至≥1×109/L，再以降低一个剂量级开始下一疗程治疗。如果下个疗程前一天检测血常规，中性粒细胞恢复至≥1×109/L，可以原剂量开始下一疗程，但如果延迟恢复，则需要降低一个剂量级开始下一疗程。 4.避免伴随使用CYP3A 强效抑制剂，考虑强效抑制剂替换为CYP3A 弱效抑制剂或没有抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须伴随用药CYP3A 强效抑制剂，则将哌柏西利剂量减少至75mg，每天一次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A 强效抑制剂之前的剂量（在抑制剂的3～5 个半衰期后）。 |
