十、阿贝西利Abemaciclib 制剂与规格：片剂：50mg、100mg、150mg 适应证： 1.与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后HR 阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。 2.与氟维司群联合使用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 3.联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）适用于HR 阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性，高复发风险早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。 合理用药要点： 1.在接受阿贝西利治疗前，应在有资质的病理实验室进行检测证实HR 阳性、HER2 阴性患者方可使用。 2.阿贝西利与内分泌治疗联合使用时的推荐剂量为150mg/次，每天两次。如果患者呕吐或漏服某一次阿贝西利，不应补服，下一次服药时间按计划服药即可。阿贝西利可在空腹或进食情况下给药。阿贝西利不应随葡萄柚或葡萄柚汁同服。 3.轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损伤患者无须调整剂量；重度（Child-Pugh C
级）肝功能损伤患者建议降低给药频率至每天一次。 4.应在以下时间监测全血细胞计数，包括：开始阿贝西利治疗之前、治疗最初2 个月内每2 周一次、接下来2 个月内每月一次以及出现临床指征时。在开始治疗前，建议中性粒细胞绝对计数应≥1.5×109/L、血小板计数应≥100×109/L 且血红蛋白应≥80g/L。中性粒细胞减少症经常被报告，治疗开始至3 级或4 级中性粒细胞减少症发生的中位时间为29～33 天，缓解的中位时间为11～15 天。对于发生3 级或4 级中性粒细胞减少症的患者，建议暂停给药，直至毒性降低至2 级或以下。重新给药时考虑是否需要降低剂量。 5.常见不良事件为腹泻，发生率在治疗的第1 个月内最高，随后降低。在各项研究中，治疗开始至首次腹泻事件发生的中位时间为6～8 天，腹泻持续中位时间为9～12 天（2级）和6～8 天（3 级）。通过支持治疗（如洛哌丁胺）和/或调整剂量，腹泻可缓解至基线或较低级别。如果发生腹泻，应当尽早采取支持性措施。这些措施包括以下：在首次出现稀便症状时，患者应当开始抗腹泻治疗。鼓励患者饮用液体（如每天8～10 杯白开水）。如果接受抗腹泻治疗后，腹泻未能在24 小时内缓解至至少1 级，则应当暂停给药，直至腹泻缓解至至少1 级。 6.应避免联合使用CYP3A4 强效抑制剂。如果不能避免使用CYP3A4 强效抑制剂，阿贝西利的剂量应降低至100mg/次，每天两次。如果终止CYP3A4 抑制剂治疗，阿贝西利剂量应升高至开始CYP3A4 抑制剂治疗前所使用的剂量（在该CYP3A4 抑制剂的3～5 个半衰期之后）。 十一、达尔西利Dalpiciclib 制剂与规格：片剂：50mg、125mg、150mg适应证：本品适用于激素受体HR 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。 合理用药要点： 1.在接受达尔西利治疗前，应在有资质的病理实验室进行检测证实HR 阳性、HER2 阴性患者方可使用。 2.达尔西利联合内分泌治疗的推荐起始剂量为150mg/次，每天一次，口服。每天大约同一时间服药，服药前、后1 小时禁食。连续服用21 天之后停药7
天，28 天为一个治疗周期。如果患者漏服一次，当天无需补服，下一次按计划服药即可。 3.在达尔西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个治疗周期的第15 天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于白细胞/中性粒细胞减少症等血液学不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可对达尔西利进行暂停用药和/或降低剂量。原则：血液学毒性1 级或2
级无需调整剂量。3 级血液学毒性需暂停服用达尔西利，直至恢复至≤2 级。当首次出现的3 级不良反应在恢复至≤2 级时，以相同剂量开始下一治疗周期。当3 级不良反应多次发生时，恢复后可考虑下调一个剂量重新开始治疗。4 级或3 级及以上发热性中性粒细胞减少症需暂停服用达尔西利，直至恢复至≤2 级。当首次出现4 级不良反应或3 级及以上发热性中性粒细胞减少症时，恢复后可考虑相同剂量或下调一个剂量重新开始治疗。非血液学毒性1 或2级无需调整剂量。3 级及以上非血液学不良反应需暂停服用达尔西利，直至恢复至≤2 级。以同样剂量或下调一个剂量重新开始治疗。 4.达尔西利治疗期间应避免联合使用CYP3A4 强效抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利；在停止使用CYP3A4强效抑制剂且至该药物清除3～5
个半衰期后，可恢复达尔西利用药至联合使用CYP3A4 强效抑制剂前的给药剂量与频率。 5.尚未开展达尔西利在儿童、青少年、肝肾功能损伤的药代动力学研究。但有研究提示在肝肾功能轻度异常的患者中，达尔西利的吸收、代谢和清除不受影响。 6.Ⅲ期临床试验（DAWNA-1）数据显示，达尔西利联合氟维司群较安慰剂联合氟维司群，在既往接受过内分泌治疗后进展的HR 阳性、HER2 阴性患者中，显著提高无进展生存期（15.7 个月vs7.2 个月，p＜0.0001）。 十二、瑞波西利Ribociclib 制剂与规格：片剂：200mg 适应证： 1.与芳香化酶抑制剂联合，作为初始内分泌治疗，用于HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素激动剂。 2.与氟维司群联用作为初始内分泌治疗或用于初始内分泌治疗失败疾病进展的HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者或男性患者。 合理用药要点： 1.在接受瑞波西利治疗前，应在有资质的病理实验室进行检测证实HR 阳性、HER2 阴性患者方可使用。 2.瑞波西利与内分泌治疗联用时推荐剂量为600mg/次，每天一次，口服，连续服药21 天，之后停药7 天，28 天为一个完整治疗周期。只要患者从治疗中获得临床获益或直至发生不可接受的毒性前，应继续进行治疗。 3.瑞波西利可与食物同服或不同服。应鼓励患者在每日 大致相同的时间服用药物，最好在早晨服用。如果患者在服药后呕吐或错过服药，则不应在当日额外服药。应按照常规时间服用下一剂处方药物。瑞波西利不应随葡萄柚或葡萄柚汁同服。 4.在开始治疗之前应进行全血细胞计数。开始治疗后，在前2 个周期内每2 周监测全血细胞计数，随后4 个周期内在每一个周期开始时监测全血细胞计数，之后则根据临床指征监测全血细胞计数。中性粒细胞减少症的处理措施可参见表21。 5.在开始治疗前应检查心电图检测。治疗开始后，在第1 个周期的大约第14 天、第2 个周期开始时重复进行心电图评估，之后则根据临床指征检查心电图。如果在治疗期间出现了QTc 间期延长，建议增加心电图监测频率。在QTc 间期延长＞480ms 的患者中，无论联用哪种药物，其发作中位时间为15 天，这些变化通过中断治疗和/或剂量调整后均可逆。QTc 延长的处理措施可参见表22。
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