表21 瑞波西利致中性粒细胞减少症的处理措施
* 根据CTCAE 版本4.03（CTCAE＝不良事件通用术语标准）进行分级。 ** 3 级中性粒细胞减少症伴一次体温＞38.3℃发热（或体温持续38℃以上1 小时以上和/或并发感染）。ANC＝绝对中性粒细胞计数；LLN＝正常下限。 表22 瑞波西利致QTc 延长的处理措施
6.应避免与CYP3A 强效抑制剂联用，并考虑使用CYP3A抑制作用较弱的替代联用药物。如果患者需要必须联用CYP3A 强效抑制剂，则应将瑞波西利剂量降至400mg/次， 每天一次。 7. Ⅲ 期临床研究MONALEESA-2 、MONALEESA-3 以及MONALEESA-7 研究均证实瑞波西利联合内分泌相比内分泌单药可以显著延长晚期HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存。RIGHT Choice 研究证实瑞波西利在疾病进展迅速的HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者中相比联合化疗可以显著延长无进展生存期（24 个月vs12.3 个月，p ＝0.0007）。 8.NATALEE 研究结果显示，在更广泛的Ⅱ/Ⅲ期HR 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者接受3 年瑞波西利强化治疗后，相比内分泌单药，能够显著提升3 年无侵袭性疾病生存率（90.4%vs87.1%），肿瘤复发风险降低25%（HR＝0.748，p＝0.0014）。 十三、西达本胺Chidamide 制剂与规格：片剂：5mg 适应证：联合芳香化酶抑制剂用于HR 阳性、HER2 阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 合理用药要点： 1.在接受西达本胺治疗前，经病理学证实HR 阳性、HER2阴性患者方可使用。 2.本品起始剂量是30mg/次，每周两次，口服，两次服药间隔不应少于3 天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等）。每4 周为一个用药周期。若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。餐后30 分钟服用。 3.常见的不良反应主要是血液学不良反应，因此建议在使用本品前行血常规检查，指标满足以下条件方可开始用药：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L。用药期间需定期检测血常规（通常为每周一次）。当血液学不良反应严重程度达到3 级或4 级时，应暂停本品用药。待指标恢复至服药前水平时，经过连续两次检查确认，可继续本品治疗。恢复用药时的剂量如下：如之前的不良反应为3 级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4 级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。 4.在临床相关浓度下，西达本胺对CYP450 酶主要亚型无明显抑制或诱导作用。 十四、依维莫司Everolimus 制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg 适应证：联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的HR 阳性、HER2 阴性绝经后晚期女性乳腺癌患者。 合理用药要点： 1.在接受依维莫司治疗前，应在有资质的病理实验室进行HR（ER、PR）以及HER2 检测，HR 阳性、HER2 阴性患者方可应用依维莫司治疗。 2.使用依维莫司治疗的患者，需避免同时使用CYP3A4强效抑制剂，谨慎联合使用CYP3A4和/或P-糖蛋白中效抑制剂，避免联合使用CYP3A4强效诱导剂。治疗中应避免食用已知可能抑制CYP450和P-糖蛋白活性的葡萄柚、葡萄柚汁等食物。 3.依维莫司相关的常见不良反应包括口腔炎、非感染性肺炎、代谢异常等。建议患者服药期间定期随诊监测血糖、血脂、肝功能及肺部CT。多数依维莫司相关非感染性肺炎无临床症状，如患者出现呼吸系统表现且需要药物干预，建议中断依维莫司治疗并考虑糖皮质激素治疗至症状缓解。患者缓解后建议以低剂量重新开始治疗。为减少口腔炎发生率，治疗时可考虑给予含地塞米松0.5mg/5ml、不含酒精的口腔溶液作为漱口水进行预防（10ml漱口2分钟，之后吐掉，每天重复4次，连续8周）。处理严重和/或不可耐受的不良反应时，可能需要暂时减少给药剂量和/或中断本品治疗。如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半。如果剂量减至最低可用片剂规格以下时，应考虑每隔一日一次。 4.真实世界临床研究数据提示，HR 阳性转移性乳腺癌患者，接受CDK4/6 抑制剂治疗进展后，仍有可能从依维莫司联合内分泌治疗的方案中获益。 5.临床研究证明，依维莫司联合氟维司群、他莫昔芬、来曲唑等内分泌治疗药物也可使患者临床获益。 6.依维莫司的推荐起始剂量为10mg/次，每天一次，口服，每天在同一时间服用，可与食物同服或不同服。用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在正常服用时间后6小时内均可补服遗漏剂量，超过6小时后应跳过该剂量，次日按正常时间服用依维莫司，不可将剂量翻倍以弥补遗漏剂量。但临床用于那些化疗失败患者，或一般情况较差的患者，起始剂量可以减为5mg/次，以免出现不可耐受的不良反应。 7.疗程：建议持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 十五、戈沙妥珠单抗Sacituzumab Govitecan 制剂与规格：注射剂：180mg/瓶 适应证：本品用于既往至少接受过两种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病），不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。 合理用药要点： 1.IMMU-132-01、IMMU-132-05（ASCENT）、EVER-132-001等多项临床研究证实，针对二线及以上转移性三阴性乳腺癌患者，与单药化疗相比，戈沙妥珠单抗可显著改善患者的ORR、PFS、OS 等临床指标。 2.尚无充分的证据提示TROP-2 可以作为常规检测指导戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌的临床用药，目前不推荐临床使用前常规检测TROP-2 表达水平。 3.对于初始受体状态非三阴性乳腺癌的患者，ASCENT
研究证实戈沙妥珠单抗治疗的临床获益显著优于单药化疗。 4.对于内分泌（包括CDK4/6 抑制剂）和化疗经治的HR阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者，TROPiCS-02 研究结果显示戈沙妥珠单抗临床获益显著优于单药化疗。 5.每次本品给药前，建议预防性用药，以预防输注相关反应和化疗诱导的恶心和呕吐。输注前使用退热药、H1和H2受体拮抗剂进行预防用药，既往发生输注相关反应的患者可使用糖皮质激素。采用两种或三种药物联合方案[如地塞米松和5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂或神经激肽受体1（NK1受体）拮抗剂等]进行预防用药。
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