6.本品的推荐使用剂量为每次10mg/kg，第1 天和第8天静脉输注，每21 天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。注意：本品给药剂量不得超过10mg/kg，本品仅可通过静脉输注给药，不得通过静脉推注给药。首次输注时间应至少持续3
小时。在输注过程中和输注结束后至少30 分钟观察患者是否出现输注相关反应。后续输注：如果之前的输注可耐受，则输注时间可减为1～2小时。在输注过程中观察患者是否出现输注相关反应，并在输注结束后观察至少30 分钟。 7.戈沙妥珠单抗最常见的不良反应是中性粒细胞减少症和腹泻。当中性粒细胞绝对计数低于1.5×109/L 或发热性中性粒细胞减少症时，应暂停本品治疗。治疗期间定期监测血细胞计数，考虑使用粒细胞集落刺激因子进行二级预防，发热性中性粒细胞减少症患者应立即开始抗感染治疗。观察发生腹泻的患者按需给予补液和电解质治疗，如无禁忌，发生任何程度的早发性腹泻都应给予阿托品。发生迟发性腹泻时，评估感染原因，如无感染，立即给予洛哌丁胺。如果发生重度腹泻，应暂停本品治疗直至恢复至≤1 级，同时减少后续治疗剂量。 8.UGT1A1 抑制剂：本药与UGT1A1 抑制剂的联合使用可能会增加患者体内全身暴露的量及潜在暴露而引起的不良反应发生率。此外，同时接受UGT1A1 诱导剂的患者可大大减少本药的体内暴露量。因此，应避免与UGT1A1 抑制剂或诱导剂一起联合使用。 十六、帕博利珠单抗Pembrolizumab 制剂与规格：注射剂：100mg（4ml）/瓶 适应证：帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1 综合阳性评分≥20 的早期高危三阴性乳腺癌患者的治疗。 合理用药要点： 1.帕博利珠单抗经国家药品监督管理局批准的乳腺癌适应证，是基于全球Ⅲ期临床研究KEYNOTE-522 研究结果。对于早期Ⅱ～Ⅲ期患者，术前给予帕博利珠单抗+紫杉醇+卡铂4 周期，序贯帕博利珠单抗+多柔比星/表柔比星+环磷酰胺新辅助治疗，手术后辅助帕博利珠单抗一年，相比化疗对照组显著提高病理学完全缓解（64.8%vs51.2%）及无事件生存（84.5%vs76.8%）。该方案2021 年获得美国FDA 批准，2022
年获得NMPA 批准用于早期高危三阴性PD-L1 综合阳性评分≥20）患者。 2.对于三阴性乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗，患者应接受帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，帕博利珠单抗按200mg 每3 周一次给药共计8 次，或400mg 每6 周一次给药，共计4 次，或直至妨碍根治性手术的疾病进展或出现不可接受的毒性。术后接受帕博利珠单抗单药辅助治疗，给予200mg每3m 周一次给药共计9 次，或400mg 每6 周一次给药，共计5 次，或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。患者在联合化疗新辅助阶段出现妨碍根治性手术的疾病进展，或出现帕博利珠单抗相关的不可耐受毒性，则不应继续接受帕博利珠单抗单药辅助治疗。 3.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。当帕博利珠单抗与化疗联合使用时，糖皮质激素也可以作为治疗前用药来预防呕吐和/或缓解化疗相关不良反应。 4.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。 5.发生4 级或复发性3 级的免疫相关性不良反应，应永久停用帕博利珠单抗。 6.老年患者（≥65 岁）无需调整剂量。 7.轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，尚未在重度肾功能损伤患者中进行本品的相关研究。 8.轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究。 9.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用帕博利珠单抗，并使用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至≤1 级时，需至少一个月的时间逐步减少糖皮质激素的用量直至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应改善到≤1 级，且糖皮质激素剂量已降至≤10mg/d 强的松或等效剂量，则可在最后一次帕博利珠单抗给药后12 周内重新开始帕博利珠单抗治疗。 10.帕博利珠单抗尚未进行正式药代动力学药物相互作用研究。由于帕博利珠单抗通过分解代谢从血液循环中清除，预计不会发生代谢性药物-药物相互作用。 ※11.美国FDA、欧盟EMA 和日本PMDA 批准帕博利珠单抗的适应证还包括：用于治疗早期高危三阴性乳腺癌患者（无需检测PD-L1 表达），联合化疗作为新辅助治疗，然后继续单药作为术后辅助治疗。美国FDA 还批准与化疗联合使用，用于治疗PD-L1 综合阳性评分≥10 局部复发不可切除或转移的三阴性乳腺癌患者一线治疗。目前国内尚未获批这些适应证，可在与患者充分沟通的情况下，按照FDA 批准的用法正确使用。 |
