六、普特利单抗Pucotenlimab 制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶 适应证：适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。 合理用药要点： 1.本品推荐剂量为3mg/kg，每3 周给药一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。已观察到部分接受本品治疗的患者存在肿瘤非典型反应，如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。 2.主要不良反应是甲状腺功能检查异常、皮肤色素脱失、皮疹、AST 升高、高脂血症、血胆红素升高、ALT 升高、甲状腺功能减退。 3.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，且可通过中断普特利单抗、给予糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。对于大部分3～4 级及某些特定的2 级免疫相关性不良反应需暂停给药，并给予1～2mg/（kg▪d）强的松等效剂量及其他治疗，直至改善到≤1 级。糖皮质激素用药的减量需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起免疫相关性不良反应的反复。如果不良反应在糖皮质激素治疗后继续恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素的免疫抑制剂治疗。 4.对于4 级及某些特定的3 级免疫相关性不良反应，及任何复发性3 级免疫相关性不良反应，末次给药后12 周内2～3 级免疫相关性不良反应未改善到0～1 级（除外内分泌相关不良反应），以及末次给药12 周内糖皮质激素未能降至≤10mg/d 强的松等效剂量，应永久停用。 5.出现轻中度输注相关反应时，应降低滴速或暂停给药，当症状缓解后可考虑恢复用药并密切观察。如果出现3 级或4 级输注相关反应，必须停止输注并永久停止普特利单抗治疗，并给予适当的药物治疗。 6.孕妇在妊娠期使用可能会对胎儿造成伤害，除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。建议育龄女性在用药期间采用高效避孕方法，并在最后一次用药后3个月内持续避孕。不能排除本品对新生儿的风险，建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5 个月内停止哺乳。 7.轻度肝肾功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中重度肝肾功能损伤患者中进行本品的相关研究。老年患者（≥65岁）无需调整初始剂量。尚未确定本品在18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。 8.禁忌：（1）禁止用于对普特利单抗注射剂活性成分或辅料存在超敏反应的患者。（2）不可与其他药品混合，也不应与其他医药产品经相通的静脉通道合并滴注，药瓶中剩余的药物不可重复使用。（3）不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。 七、索立德吉Sonidegib 制剂与规格：胶囊：200mg（按C26H26F3N3O3 计） 适应证：本品适用于不宜手术或放疗，以及手术或放疗后复发的局部晚期基底细胞瘤成年患者。 合理用药要点： 1.本品必须将胶囊整粒吞服，不得咀嚼或压碎。 2.本品必须在餐后2 小时至下一餐前1 小时之间服用。如果服药后呕吐，在下一次计划给药前不得重复用药。 3.推荐服用剂量为200mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 4.对本品所含活性物质或任何辅料过敏者禁用。 5.在Ⅱ期关键性研究中，观察到肌肉痉挛、肌痛、肌病和肌酸激酶升高。大多数患者的肌肉症状和肌酸激酶升高可以在相应的临床干预后消退。 6.孕妇服用本品可能导致胚胎-胎儿死亡或重度出生缺陷。有生育能力的女性在服用本品期间至治疗结束后20 个月内，不得怀孕或计划怀孕。 ※八、伊马替尼Imatinib 制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg 适应证：对不能切除和/或转移性KIT 突变的恶性黑色素瘤患者。 合理用药要点： 1.用药前必须经由国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为C-KIT 突变阳性，才可使用伊马替尼治疗，免疫组化CD117 阳性不能替代KIT 突变基因检测，伊马替尼不能用于KIT 野生型黑色素瘤患者。 2.对于KIT 突变的晚期黑色素瘤患者的推荐剂量为400mg/次，每天一次，口服，宜在进餐时服药。治疗进展后可遵医嘱增量至400mg/次，每天两次，口服，仍有部分患者获益，但不良反应亦加重。 3.用药期间常见的反应包括体液潴留、乏力、食欲减退、皮疹、中性粒细胞减少症等，服药期间应定期检测血常规、肝肾功能。 4.本品是CYP3A4 的底物，同时给予CYP3A4 诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效降低，应避免伊马替尼与CYP3A4
诱导剂同时服用。 5.伊马替尼可抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9 和CYP2C19，与其他药物合用时应注意药物相互作用。 6.伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。并注意：（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（100mg 片约用50ml，400mg 约用200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于3 岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3 岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马替尼的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。 |
