新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（最新版）

头颈部肿瘤用药

一、尼妥珠单抗Nimotuzumab

制剂与规格：注射剂：50mg（10ml）/瓶

适应证：与放疗联合治疗EGFR 基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。

合理用药要点：

1.首次给药应在放射治疗的第1 天，并在放射治疗开始前完成。之后每周一次，共8 周，患者同时接受标准的放射治疗。

2.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。

3.尚未确定本品在18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。

4.应由熟练掌握EGFR 检测技术的专职人员进行EGFR 表达水平的检验。

5.孕妇或没有采取有效避孕措施的妇女应慎用。本品属于IgG1 类抗体，由于人IgG1 能够分泌至乳汁，建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药后60 天内停止哺乳。

二、特瑞普利单抗Toripalimab

制剂与规格：注射剂：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶

适应证：

1.既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的治疗。

2.联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

合理用药要点：

1.对于二线以上晚期鼻咽癌的推荐剂量为3mg/kg，每2周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；对于局部复发或转移性鼻咽癌一线推荐剂量为固定剂量240mg/次，每3 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。部分接受本品治疗的患者可能存在肿瘤非典型反应，如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使在影像学上有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

2.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过暂时停用特瑞普利单抗，使用糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。对于大部分3～4 级及某些特定的2 级免疫相关性不良反应需暂停给药。对于4 级及某些特定的3 级免疫相关性不良反应应永久停用。对于3～4 级及某些特定的2 级免疫相关性不良反应，给予1～2mg/（kg•d）强的松等效剂量及其他治疗，直至免疫相关性不良反应改善到≤1级。糖皮质激素需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在糖皮质激素治疗后继续恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素类别的免疫抑制剂治疗。

3.对于4 级及某些特定的3 级免疫相关性不良反应，及任何复发性3 级免疫相关性不良反应，末次给药后12 周内2～3 级免疫相关性不良反应未改善到0～1 级（除外内分泌疾病），以及末次给药12 周内糖皮质激素未能降至≤10mg/d强的松等效剂量，应永久停用。

4.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。

三、卡瑞利珠单抗Camrelizumab

制剂与规格：粉针剂：200mg/瓶

适应证：

1.本品用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗。

2.本品联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

合理用药要点：

1.对于局部复发或转移性鼻咽癌的推荐剂量为200mg/次，每3 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，医师可基于对患者总体临床获益的判断，考虑是否继续应用本品治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3.当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时，应首先给予卡瑞利珠单抗静脉输注，间隔至少30 分钟后再给予化疗。

4.最常见的不良反应是：反应性毛细血管增生症、AST升高、ALT 升高、甲状腺功能减退、乏力、蛋白尿、发热和白细胞减少症。单药治疗所报告的大多数不良反应的严重程度为1 级或2 级，最常见的＞3 级不良反应是：贫血、低钠血症、γ-谷氨酰转移酶升高、AST 升高等。

5.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，且可通过中断卡瑞利珠单抗并使用糖皮质激素支持治疗。对于大部分3～4 级及某些特定的2 级免疫相关性不良反应需暂停给药，并给予1～2mg/（kg•d）强的松等效剂量及其他治疗，直至免疫相关性不良反应改善到≤1 级。糖皮质激素需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起免疫相关性不良反应的反复。如果不良反应在糖皮质激素治疗后继续恶化或无改善，则应增加糖皮质激素以外的免疫抑制剂治疗。

6.反应性毛细血管增生症，大多发生在体表皮肤，少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。必要时进行相应的医学检查，如大便潜血、内窥镜及影像学检查。分级标准和治疗建议详见附表3。

7.对于4 级及某些特定的3 级免疫相关性不良反应，及任何复发性3 级免疫相关性不良反应，末次给药后12 周内2～3 级免疫相关性不良反应未改善到0～1 级（除外内分泌疾病），以及末次给药12 周内糖皮质激素未能降至≤10mg/d强的松等效剂量，应永久停用。

8.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗

前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。

四、索拉非尼Sorafenib

制剂与规格：片剂：200mg

适应证：治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

合理用药要点：

1.空腹给药，用药前无需进行基因检测。若长期病情稳定，无需服用此类药物。

2.存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。

3.最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。

4.与UGT1A1 途径代谢/清除的药物联合应用时，需谨慎；与多西他赛联合应用时，需谨慎；与CYP3A4 诱导剂联合应用时可导致索拉非尼的药物浓度降低；与新霉素联合应用可导致索拉非尼的暴露量下降。