第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则 呼吸系统肿瘤用药 一、吉非替尼Gefitinib 制剂与规格：片剂：250mg 适应证：表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的 EGFR 基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。 2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR 基因突变检测，但组 织检测优先。本标准也适用于其他EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。 3.吉非替尼单药的推荐剂量为250mg/次，每天一次，口服，空腹或与食物同服，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。 4.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。 5.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；显示寡进展或中枢神经系统进展患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于广泛进展的患者，建议改换为其他治疗方案。本条标准也适用于其他EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。 6.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。 7.如确诊药物相关性间质性肺炎，建议永久停用。本条标准也适用于其他EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。 8.药物相互作用剂量调整：（1）CYP3A4 强效诱导剂：如果未出现重度药物不良反应，吉非替尼日剂量可增加至500mg，中断CYP3A4 强效诱导剂给药后7 天，重新开始吉非替尼250mg 给药。（2）CYP3A4 抑制剂：CYP3A4 强效抑制剂能降低吉非替尼代谢，增加其血浆浓度。吉非替尼与CYP3A4强效抑制剂联合使用时，应监测不良反应。 ※9.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者，可考虑在驱动基因不明的情况下尽快用药。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR 突变的组织或血液检测。本标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。 [本指导原则“合理用药要点”带※部分为特殊情况下增加适应证用药专家共识。] 二、厄洛替尼Erlotinib 制剂与规格：片剂：100mg、150mg 适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR
基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。 2.有脑转移的EGFR 基因突变的NSCLC 患者和21 外显子L858R
置换突变阳性晚期NSCLC 患者，可选择厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗。 3.厄洛替尼单药用于NSCLC 的推荐剂量为150mg/次，每天一次，口服，至少在饭前1 小时或饭后2 小时服用。 4.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻。应特别注意间质性肺炎、肝功能损伤和眼部症状的发生。 5.避免与CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂联合使用。避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液pH 值的药物联合使用。 6.吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。 ※7.美国FDA 批准厄洛替尼与吉西他滨联合使用于局部晚期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。用法为l00mg，每天一次,口服。 三、埃克替尼Icotinib 制剂与规格：片剂：125mg 适应证： 1.EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。 2.Ⅱ～ⅢA期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC的术后辅助治疗（国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统IASLC/AJCC第7版分期）。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR
基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。 2.EGFR 基因敏感突变的Ⅱ～ⅢA 期NSCLC 患者完全肿瘤切除术后推荐埃克替尼辅助治疗。 3.常规剂量是125mg/次，每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。对于21 外显子L858R 置换突变阳性晚期NSCLC
患者，可以使用250mg/次，每天三次，口服。 4.有脑转移的EGFR 基因突变的NSCLC 患者，可选择埃克替尼。 5.不良反应主要为常见的1～2 级皮疹和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生。 6.埃克替尼主要通过CYP2C19 和CYP3A4 代谢，对CYP2C9和CYP3A4
有明显的抑制作用，与CYP2C19 和CYP3A4 强效诱导剂、CYP2C9 和CYP3A4 底物联合使用时应注意药物相互作用。 |
