泛实体瘤用药 一、拉罗替尼Larotrectinib 制剂与规格：胶囊：25mg、100mg；口服溶液：50ml：1000mg 适应证：适用于符合下列条件的实体瘤成人和儿童患者：经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。 合理用药要点： 1.在使用拉罗替尼治疗之前，必须确定患者肿瘤样本中携带NTRK 融合基因。应采用验证过的检测方法确定患者的NTRK 融合基因状态。 2.成人患者推荐剂量为100mg/次，每天两次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。儿童患者的剂量基于体表面积，儿童患者的推荐剂量为100mg/m2，每天两次，最大剂量为100mg/次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.如果漏服，也不宜同时服用2 倍剂量以弥补。应在下次计划服药时间按规定剂量服用。如果患者服药后呕吐，不宜补服第2 次。 4.本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，安全性和有效性尚待上市后进一步确证。 5.拉罗替尼常见的不良反应包括：ALT 升高、AST 升高、呕吐、便秘、疲乏、恶心、贫血、头晕和肌痛。 6.对于所有2 级不良反应，尽管应密切监测以确保毒性不会增加，但建议继续给药。对于3 级或4 级不良反应，应停用本品，直到不良反应缓解或改善至基线或1 级水平。如果在4 周内得到缓解，则在下一次剂量调整时恢复使用。如果不良反应在4 周内未得到缓解，则应永久停用。 7.不良反应的推荐剂量调整：体表面积至少为1.0m2的成人和儿童患者：第1 次75mg，每天两次，第2 次50mg，每天两次，第3 次100mg，每天一次。体表面积小于1.0m2的儿童患者：第1 次75mg/m2，每天两次，第2 次50mg/m2，每天两次，第3 次25mg/m2，每天两次，即使在治疗期间体表面积变得大于1.0m2，也应保持25mg/m2，每天两次。三次剂量调整后无法耐受本品的患者应永久停用。 8.拉罗替尼可导致的神经系统反应包括头晕、步态障碍和感觉异常。多数神经系统反应发生在治疗的前3 个月内。需根据这些症状的严重程度和持续性决定暂停用药、降低剂量还是永久停用。 9.拉罗替尼可导致ALT 和AST 升高主要发生在治疗的前3 个月。在首次给药前和治疗前3 个月应每月一次监测肝功能（包括ALT 和AST 评估），然后在治疗期间定期监测，对转氨酶升高的患者进行更频繁检测。根据其严重程度，应停用或永久停用。如停用，应在恢复后调整给药剂量。 10.应避免拉罗替尼与CYP3A4/P-糖蛋白强效或中效诱导剂联合使用。 11.与肝功能正常受试者相比，在轻度、中度和重度肝功能损伤受试者中观察到拉罗替尼的AUC0-inf分别增至1.3 倍、2 倍和3.2 倍。观察到Cmax 略微增加，分别增至1.1 倍、1.1倍和1.5 倍。与肾功能正常受试者相比，在肾功能损伤受试者中观察到拉罗替尼的Cmax和AUC0-inf分别增至1.25
倍和1.46倍。老年患者和幼儿（1 个月至＜6 岁）暴露的数据有限。 二、恩曲替尼Entrectinib 制剂与规格：胶囊：100mg、200mg 适应证：适用于符合下列条件的实体瘤成人和12
岁及 以上儿童患者，经充分验证的检测方法诊断为NTRK
融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。 合理用药要点： 1.患者用药前必须获得经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK 融合基因且不包括已知获得性耐药突变。 2.建议患者接受本药物治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.硬胶囊应整粒吞服，由于内容物较苦，因此不得打开或溶解后服药。本药物可与或食物同服或不同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。成人的推荐剂量为600mg/次，口服，每天一次。年满12 岁儿童患者的推荐剂量为300mg/m2，口 服，每天一次。 表28 儿童患者恩曲替尼的推荐给药方案
4.管理不良事件时，可能需要暂时中断给药、降低剂量或停止恩曲替尼治疗，具体根据处方医师对患者安全或耐受性的评估而定。 成人患者：根据耐受性，成人患者的恩曲替尼剂量可最多减量两次。下表提供了成人患者的通用剂量调整建议。如果患者不能耐受200mg/次，每天一次的剂量，应永久停止恩曲替尼治疗。 表29 成人患者恩曲替尼的减量方案
儿童患者：表30 提供了儿童患者的特殊减量建议。根据耐受性，年满12 岁的儿童患者可最多减量两次。 某些儿童患者需要采取间歇给药方案才能达到推荐的减量后的一周总剂量。如果患者不能耐受减量后的最低推荐剂量，应永久停用恩曲替尼治疗。
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