四、阿法替尼Afatinib 制剂与规格：片剂：20mg、30mg、40mg 适应证： 1.具有EGFR 基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。 2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状细胞组织学类型的NSCLC。 合理用药要点： 1.一线治疗EGFR 基因敏感突变的晚期NSCLC 患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的EGFR 基因敏感突变。 2.虽然药品说明书显示阿法替尼无需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞癌患者，但仍然不推荐用于EGFR 基因突变阴性的患者。 3.对于非常见EGFR 基因突变患者（如L861Q、G719X、S768I），优先使用阿法替尼。 4.推荐剂量为40mg/次，每天一次，口服，可根据患者耐受性调整剂量，剂量调整方案见表2。 表2 阿法替尼推荐剂量调整方案
a 美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准5.0 版。 b 发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。 c 腹泻＞48 小时和/或皮疹＞7 天。 d 如果患者不能耐受每天20mg，应考虑永久停用本品。 5.对于临床医师评价为耐受性差的患者，推荐剂量为30mg/次，每天一次，口服。 6.阿法替尼不应与食物同服，应当在进食后至少3 小时或进食前至少1 小时服用。 7.用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。 8.如需要使用P-糖蛋白抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-糖蛋白抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6 小时（P-糖蛋白抑制剂每天两次给药）或12 小时（P-糖蛋白抑制剂每天一次给药）给药。 9.阿法替尼不通过CYP 酶系代谢，体外实验研究显示与CYP 抑制剂或诱导剂联合使用时，对阿法替尼的暴露量无明显影响。 10.本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。 五、达可替尼Dacomitinib 制剂与规格：片剂：15mg、45mg 适应证：单药用于EGFR19 外显子缺失突变或21 外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性NSCLC 患者的一线治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR
基因检测方法检测到的EGFR19 外显子缺失突变或21 外显子L858R 置换突变阳性的患者。 2.对于21 外显子L858R 置换突变阳性患者，优先推荐达可替尼。 3.推荐剂量为45mg/次，每天一次，口服，可与食物同服或不同服。对于临床医师评价为耐受性差的年老体弱患者，起始剂量可为30mg/次，每天一次，口服。 4.达可替尼常见不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、皮肤干燥等，应特别注意间质性肺炎的发生。 5.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量15mg 的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量至30mg/次，每天一次，口服。（2）第2
次减量至15mg/次，每天一次，口服。如果患者不耐受15mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停用。 6.不建议对肝功能损伤或轻中度肾功能损伤的患者调整剂量。尚未确定重度肾功能损伤患者的本品推荐剂量。 7.服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂；必须临时服用H2 受体拮抗剂的情况下，至少提前6 小时或滞后10小时后给予本品。 8.达可替尼主要通过CYP2D6 代谢，服用本品时，避免同时使用CYP2D6 底物。 六、奥希替尼Osimertinib 制剂与规格：片剂：40mg、80mg 适应证： 1.用于ⅠB～ⅢA 期EGFR19 外显子缺失突变或21
外显子L858R 置换突变的NSCLC 患者的术后辅助治疗，并由医师决定接受或不接受辅助化疗（国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统IASLC/AJCC 第7 版分期）。 2.具有EGFR19 外显子缺失突变或21 外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的一线治疗。 3.既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.术后辅助用药或一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的EGFR19 外显子缺失突变或21 外显子L858R 置换突变阳性的患者。 2.对于既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR T790M 突变。 3.EGFR 基因敏感突变的ⅠB～ⅢA 期NSCLC 患者完全肿瘤切除术后推荐奥希替尼辅助治疗（国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统IASLC/AJCC 第7 版分期）。 4.基于与一代EGFR-TKI 对比的随机对照临床试验结果，EGFR 突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用三代EGFR-TKI。本条标准适用于奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼。 5.奥希替尼推荐剂量为80mg/次，每天一次，口服，进餐或空腹时服用均可。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg/次，每天一次，口服。 6.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图QTc 间期延长，应特别注意间质性肺炎的发生。 7.避免与CYP3A4 强效诱导剂、乳腺癌耐药蛋白底物以及P-糖蛋白底物联合使用。 ※8.2022 NCCN 指南及2022 ESMO《EGFR 突变阳性NSCLC管理共识》推荐奥希替尼用于EGFR 少见突变（S768I，L861Q，或G719X 突变）晚期或转移性NSCLC 患者的治疗。 | |||||||||
