七、阿美替尼Almonertinib 制剂与规格：片剂：55mg 适应证： 1.具有EGFR19 外显子缺失突变或21 外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的一线治疗。 2.既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.阿美替尼推荐剂量为110mg/次，每天一次，口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不应咀嚼、压碎或掰断药片。 对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者，可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用。 2.一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR19 外显子缺失突变或21 外显子L858R 置换突变。 3.对于既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR T790M 突变。 4.阿美替尼常见不良反应为皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙痒等，腹泻的发生率相对较低。需警惕间质性肺炎的发生。 5.避免与CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用，应慎用乳腺癌耐药蛋白和P-糖蛋白敏感底物的窄治疗窗药物。避免与升高血肌酸磷酸激酶的药物（如他汀类药物）联合使用。 八、伏美替尼Furmonertinib 制剂与规格：片剂：40mg 适应证： 1.具有EGFR19 外显子缺失突变或21 外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的一线治疗。 2.既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR19 外显子缺失突变或21 外显子L858R 置换突变。 2.对于既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR T790M 突变。 3.推荐剂量为80mg/次，每天一次，空腹口服。使用本品过程中如出现不良事件，可根据具体情况暂停给药、降低剂量或永久停用。如果需要减量，则剂量可减至40mg/次，每天一次。 4.伏美替尼常见不良反应（超过20%）为丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。需警惕间质性肺炎的发生。 5.避免与CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。 九、贝福替尼Befotertinib 制剂与规格：胶囊：25mg、50mg 适应证：适用于既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.对于既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR T790M 突变。 2.贝福替尼的推荐用法为从75mg/次起始剂量开始服用，每天一次，口服，连续服用21 天；若无严重不良反应或未发生≥2 级的血小板减少和/或未发生≥2 级的头痛，21 天后剂量调整为100mg/次，每天一次，口服。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.患者服药前医师应进行COMPASS-CAT 评分，针对高风险患者（≥7 分）评估其用药的风险与获益，告知患者相关风险；如使用本品，可给予预防性抗凝治疗。 4.贝福替尼常见不良反应为血小板减少症、皮疹、贫血、静脉血栓栓塞、头痛等，需警惕间质性肺炎的发生。 5.目前的临床研究数据和群体药代动力学分析表明，老年患者在医师指导下使用时无需调整起始剂量。 6.避免与CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。 十、克唑替尼Crizotinib 制剂与规格：胶囊：200mg、250mg 适应证： 1.间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者的治疗。 2.ROS1 阳性的晚期NSCLC 患者的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的ROS1 阳性或ALK 阳性。 2.用药期间必须注意常见的肝功能损伤和视觉异常。在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能，肝功能损伤患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗。 3.推荐剂量为250mg/次，每天两次，口服，可与食物同服或不同服。如果出现CTCAE（5.0 版）3 级或4 级的不良事件，需按以下方法减少剂量：（1）第1 次减少剂量：200mg/次，每天两次，口服。（2）第2 次减少剂量：250mg/次，每天一次，口服；如果仍无法耐受，应永久停用。 4.应避免联合使用CYP3A 强效抑制剂或CYP3A 强效诱导剂，如果无法避免联合使用CYP3A 强效抑制剂，应减少克唑替尼的剂量。应谨慎与CYP3A 中效抑制剂联合使用。克唑替尼胶囊可延长QTc 间期，避免联合使用可延长QTc 间期的药物。克唑替尼胶囊可引起心动过缓，避免联合使用可引起心动过缓的药物。 ※5.2022 版NCCN 指南推荐克唑替尼作为可选药物之一用于cMET14 外显子跳跃突变的晚期NSCLC 患者的一线/二线治疗。美国FDA
批准的克唑替尼适应证还包括：治疗ALK 阳性的复发或难治性的系统性间变大细胞淋巴瘤的1 岁及以上的儿童患者及年轻成人患者。目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下按照FDA 批准的方法使用。根据体表面积，推荐剂量为280mg/m2，每天两次，口服。 |
