一、概述 近年来随着社会老龄化和城市化进程加快，不健康生活方式流行，我国居民动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD) 危险因素普遍暴露，ASCVD死亡占居民疾病死亡构成40％以上，居首位。中国ASCVD负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。血脂异常为ASCVD发生发展中最主要的致病性危险因素之一。 WHO最新资料显示，全球超过50％的冠心病的发生与胆固醇水平升高有关。在ASCVD防控方面，美国在20世纪80年代就借助于完成降脂治疗为主的三大任务，成功降低了冠心病死亡率；其中，贡献最大的胆固醇水平降低占24.25％的权重。而近年我国冠心病死亡率不断增加，首位原因为胆固醇水平升高的影响，占77％，明显超过糖尿病和吸烟，成为首要致病性危险因素。 有效控制血脂异常，对我国ASCVD防控具有重要意义。随着医疗改革的深入，基层以及社区医务工作者是防治心血管疾病的主力军。提高基层医生对血脂异常的认识、防治水平，对降低人群整体心血管风险，防治ASCVD发生有重要意义。 （一）定义 总胆固醇(TC)分为高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 1.血脂与脂蛋白: 血脂是血清中的胆固醇、甘油三酯( triglyceride , TG )和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称,与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和TG。血脂不溶于水,必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白( apolipoprotein , Apo )结合形成脂蛋白(Lp)。 脂蛋白为球状的大分子复合物,其表面是少量蛋白质、极性磷脂和游离胆固醇,它们的亲水基团突入周围水相中,从而使脂蛋白分子溶于血液,并被运输至组织进行代谢。血浆脂蛋白分类的常用方法为超速离心法。由于蛋白质的比重较脂类大,因而脂蛋白中的蛋白质含量越高,脂类含量越低,其密度则越大; 反之,则密度低。应用超速离心方法,可将血浆脂蛋白分为:乳糜微粒( chylomicron , CM )、极低密度脂蛋白( very low density lipoprotein, VLDL )、中间密度脂蛋白( intermediate density lipoprotein, IDL )、低密度脂蛋白( low density lipoprotein , LDL )和高密度脂蛋白( high density lipoprotein , HDL )。这五类脂蛋白的密度依次增加,而颗粒则依次变小V5]。因此, TC包含了所有脂蛋白中的胆固醇,其中LDL-C占60%~70%。非高密度脂蛋白总胆固醇(非-HDL-C ) =TC-HDL-C ,包含所有致动脉粥样硬化性脂蛋白胆固醇( LDL-C和TG) ,未来有望替代LDL-C,成为防控ASCVD的靶目标。 (1) CM: 来源于食物脂肪,颗粒最大，含外源性TG近90% ,因而其密度最低。健康人体空腹12 h后采血时,血浆中无CM。餐后以及某些病理状态下血浆中含有大量的CM时,血浆外观混浊。将含有CM的血浆放在4 °C静置过夜, CM会自动漂浮到血浆表面，形成- -层"奶酪" ,这是检查有无CM存在最简单而又实用的方法。 (2) VLDL: 主要由肝脏产生,其中TG含量仍然很丰富,占一半以上。由于VLDL分子比CM小,空腹12 h的血浆是清亮透明的,只有当空腹血浆中TG> 3.3 mmol/L ( 300 mg/dI)时,血浆才呈乳状光泽直至混浊,但不上浮成盖。 (3) IDL : 是VLDL向LDL转化过程中的中间产物,与VLDL相比,其胆固醇的含量已明显增加。正常情况下,血浆中IDL含量很低。 (4)LDL : 主要由CM和VLDL代谢后产生,是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白,其胆固醇的含量(包括胆固醇酯和游离胆固醇)在一半以上。血浆中胆固醇70%在LDL内,单纯性高胆固醇血症时,血浆胆固醇浓度的升高与血浆中LDL-C水平是一致的。由于LDL颗粒小,即使血浆中LDL的浓度很高,血浆也不会混浊。 (5)HDL: 有多种来源,主要由肝脏合成,也可由CM和VLDL在代谢过程中其表面物质形成新生HDL颗粒。HDL颗粒最小，密度最高，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占-半。HDL可进一步再分为HDL 2和HDL3两个亚组。HDL 2颗粒大于HDL3 ,而其密度则小于HDL3。两者的化学结构差别是, HDL2中胆固醇酯的含量较多,而载脂蛋白的含量相对较少。 (6)Lp(a) : 是1963年由北欧的一-位遗传学家Berg利用免疫方法发现的一种新的脂蛋白。Lp ( a )的脂质成分类似于LDL,但其所含的载脂蛋白部分,除Apo B100外还含有另一分子即Apo(a)，两者以二硫键共价结合。目前认为Lp(a)是直接由肝脏产生的,不能转化为其他种类脂蛋白,是一 类独立的脂蛋白。 1987年 , Mclean等首次成功地克隆了人Apo ( a )的DNA,证明其与纤维蛋白溶解酶原有80%的同源性。现在被证实Lp (a )与动脉粥样硬化、主动脉瓣狭窄、心肌梗死、缺血性卒中及全因死亡率相关。 血浆脂蛋白的密度和颗粒的大小是一一个连续的变化 ,利用超速离心技术人为地将血浆脂蛋白进行分类是为了便于对其认识。因此，在进行血浆脂蛋白分离时,各种脂蛋白间常有重叠。 2. Apo: Apo是位于脂蛋白表面的蛋白质，具有十分重要的生理功能。目前已报道的Apo有20余种 ,而临床意义较为重要且认识比较清楚的有Apo AI、Apo AI、Apo AIV、Apo AV、Apo B100、Apo B48、Apo CI、Apo CM、Apo E、Apo ;H、Apo J和Apo (a)。其中, HDL是Apo AI的贮存库,而Apo B为LDL的重要组成成分。 Apo由肝脏和肠道上皮细胞合成,在肝脏和末梢组织中降解。虽然以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中,但有共同的生理功能,包括: (1)维持脂蛋白分子的结构和物理特性。 (2)转运脂质以维持体内各组织间脂蛋白的稳定状态。
|
