(2)他汀相关肌肉不良反应:包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。 如果发生肌病可以考虑: 更改他汀种类:尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀。 调整药物剂量:适当减少他汀用量并严密观察临床症状及实验室指标变化。 间断给药:瑞舒伐他汀和阿托伐他汀血浆半衰期相对较长(15~20 h),为他汀间断用药治疗提供可能。 药物联合治疗:在他汀的基础上加用其他调脂药(如依折麦布等),减少单独他汀治疗的药物用量,减少相关肌病的发生。 补充辅酶Q10治疗:可改善肌病的症状,但确切疗效仍待验证。 (3)长期服用他汀有增加新发糖尿病的危险:发生率9%~12%,属于他汀类效应。 (4)认知功能减退:但多为一过性,发生概率不高,未确定有因果关系。 (5)其他:此外他汀可产生头痛、失眠、腹痛、恶心等消化道症状。 2.胆固醇吸收抑制剂:他汀与胆固醇吸收抑制剂依折麦布联合应用可产生良好协同作用,联合治疗可使血清LDL-C在他汀治疗的基础上再下降18%左右,且不增加他汀的不良反应。对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者,可考虑中等强度他汀与依折麦布联合治疗。 3.贝特类药物: 可降低血清TG水平和升高HDL-C水平。常用药物有:非诺贝特片、苯扎贝特。常见不良反应与他汀类似。贝特类药物随机对照研究亚组分析能使高TG伴低HDL-C人群心血管事件风险降低10%左右[16],以降低非致死性心肌梗死和冠状动脉血运重建术为主,对心血管死亡、致死性心肌梗死或脑卒中无明显影响。 4.高纯度鱼油制剂: 鱼油主要成份为n-3脂肪酸即w-3脂肪酸。主要用于治疗高TG血症。降低TG的剂量为每次1.0 g、3次/d。
不良反应少见。早期有临床研究显示高纯度鱼油制剂可降低心血管事件,但研究结果不尽一致。近期REDUCE-IT ( cardiovascular risk reduction with
icosapent ethyl for hypertriglyceridemia )研究显示大剂量高纯度鱼油( 4 g/d )能显著降低ASCVD患者不良心血管事件的发生[17]。目前多项高纯度n-3脂肪酸的研究正在进行中,襄括-、 二级预防,结果值得期待。 5.烟酸类: 早期临床试验结果荟萃分析发现,烟酸无论是单用还是与其他调脂药物合用均可改善心血管预后。然而,近年来大规模在他汀基础上联合烟酸的临床研究提示与单用他汀相比无心血管保护作用。此外,有研究发现使用烟酸影响糖尿病患者血糖的控制,升高空腹血糖和糖化血红蛋白,并可能增加非糖尿病患者初发糖尿病的风险。欧美多国已将烟酸类药物淡出调脂药物市场。 6.普罗布考: 通过掺入LDI颗粒核心中,影响脂蛋白代谢,使LDL易通过非受体途径被清除。主要适用于高胆固醇血症,尤其是HoFH及黄色瘤患者,有减轻皮肤黄色瘤的作用。常用剂量为每次0.5g、2次/d。
极为少见严重不良反应为QT间期延长。室性心律失常、QT间期延长、血钾过低者禁用。 7.胆酸螯合剂: 胆酸螯合剂为碱性阴离子交换树脂,可阻断肠道内胆汁酸中胆固醇的重吸收。临床用法:考来烯胺每次5g、3次/d ,考来替泊每次5g、3次/d ,考来维仑每次1.875g、2次/d。
与他汀联用,可明显提高调脂疗效。但由于本类药有异味,用又大,不易为患者所接受,目前在临床上较少使用。此类药物的绝对禁忌证为异常脂蛋白血症和血清TG>4.5 mmol/L(400mg/dl) |