7.抗辐射操作作用梅其炳等观察了当归多糖对小鼠急性放射病的防护作用。预防性给予当归多糖对受照小鼠的造血组织有一定的辐射防护作用。可显着促进骨髓和脾脏造血功能恢复，能防止胸腺继发性萎缩，也能提高照射小30天的存活率。当归多糖对受照小鼠的造血细胞亦有辐射防护作用，照射前sc当归多糖能增加照射小鼠脾脏内源性造血灶形成，提高受照小鼠骨髓有核细胞计数，当归多糖对CFU-C和CFU-S的放射敏感性影响较少，但能防止照射后效应，能显着促进小鼠CFU-S和CFU-C的恢复，这可能是抗辐射作用原理之一。 8.镇痛作用田中重雄等于1971年报道，东当归水提物及乙酰水杨酸钠对ip醋酸引起的扭体反应的ID50分别为65.9（生药）mg/kg及114.3/kg，说明东当归镇痛作用强度为乙酰水杨酸钠的1.7倍。山田阳城亦报道，日本产东当归（AngelicaacutilobaKitagaiva）热水提取物给予小鼠（WHittle法），其中镇痛效果ED50为137mg/kg（干品），与标准制剂的乙酰水杨酸钠相比，东当归提取物对Writhing的抑制作用（抗侵害作用）强1.7倍；两者血管通透性抑制作用（抗炎症）效力相等，但东当归毒性较低。其镇痛活性成分（也是活性最强的成分）是聚乙炔化合物Falcarin天iol和Falcarinolone。前得比氨基吡啉作用强，且急性毒性极低。以Writhing抑制活性比较不同品种当归的镇痛作用，结果为东当归与中国产当归（Angelicasinensisdiels）相近，比北海当归（Angelicaacutilobakitagawavar.sugiyanmahikino）强2.9倍。有人认为当归的镇痛物质可能是Falcarin天iol、Falcarinol、Falcarinolone、胆碱和东莨菪内酯。 9.抗炎作用早期的研究表明，当归水提出物能降低血管通透性。小鼠po185.9mg（生药）/kg对血管通透性的ID50与po乙酰水杨酸钠201.1mg/kg作用相当，即其作用为后者1.1倍，且亦似乙酰水杨酸钠能抑制血小板中致炎物质如5-HT的释放，从而产生抗炎作用。1991年胡慧娟等从多方面观察了当归的抗炎作用，结果表明，当归水煎液（含生药1g/ml）对3种致炎剂（即1%角叉菜胶、2.5%甲醛、新鲜鸡蛋清）引起的急、慢性炎症均有显着的抑制作用，摘除双侧肾上腺后其抗炎作用仍然存在；并能降低大鼠炎症组织PGE2的释放量，降低豚鼠补体旁路溶血活性，但不能拮抗组织胺的致炎作用。 9.1.对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取小鼠，随机分组，每组8只。末次ig给药1h后（对照组相应给自来水，以下实验均同），于右耳廓二侧均匀涂布二甲苯30ul，左耳作对照，致炎后2h剪下两耳廓，用8mm打孔器取耳片并称重，以两耳片重量差为肿胀度。结果，当归显着抑制小鼠耳廓肿胀。 9.2.对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响取小鼠，随机分组，每9只。末次给药l小时后，按文献法（WhittleBA.1964），尾iv0.5%伊文思蓝5ml/kg，立即ip0.7%醋酸10ml/kg，30分钟后处死小鼠，剪开腹腔，用生理盐水反复冲洗，收集冲洗液，并调整终体积至10ml，离心，取上清液，用721分光光度计于610nm处测吸收度。结果，当归10g/kg能显着抑制腹腔毛细血通透性增高。 9.3.对致炎剂所致大鼠足垫肿胀的影响取大鼠，随机分组，每组7足。末次给药1小时后，参照文献（徐叔云等，药理实验方法学），于大鼠有后足垫分别sc1%角叉菜胶、2.5%甲醛、新鲜鸡蛋清各0.1ml，用千分尺于致炎后每1小时测量1次（甲醛组于每天给药后2小时测1次，共5次，以致炎前后足垫厚度之差表示肿胀度。结果，当归对3种致炎剂的足垫肿胀均有明显的抑制作用。 9.4.对去肾上腺大鼠角叉菜胶足垫肿胀的影响大鼠肾上腺切除按常规法进行，乙醚麻醉，于背部第十二肋下作横切口，摘除双侧肾上腺，手术后im青霉素250mg/kg抗感染，用1%NaCl代替自来水喂饲。第2天，大鼠随机分组，同时给药。末次给药后1小时，于右后足垫sc1%角叉菜胶0.1ml致炎，同前法测定足垫肿胀度。结果；当归对去肾上腺大鼠仍有明显的抗炎作用。 9.5.对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响取大鼠，随机分组，每组7只。末次给药1小时后，大鼠背部剃毛，沿背部中线两侧皮内注射磷酸组织胺0.01mg/0.05ml，立即尾iv0.5%伊文思蓝溶液10ml/kg，20分钟后剥离蓝斑皮肤，测定蓝斑染料渗出量。结果，当归对组织胺所致的毛细血管通透性增高无显着影响。 9.6.对大鼠炎性组织中PGE2含量的影响取大鼠，随机分组，每组7只。末次给药后0.5小时，于右后足垫scl%角叉菜胶0.1ml，致炎后3小时处死大鼠，将炎性足垫在踝关节上0.5cm处剪下，称重，剥皮，加5ml生理盐水浸泡1小时，取出足抓，离心，取上清液（戴岳等，中国中药杂志，1989；14（7）：47），用751分光光度计在278nm处测吸收度值。以每克炎症组织相当的吸收度值表示PGE2的含量。结果，当归显着降低料性组织中PGE2的含量。结果，当归显着降低炎性组织中PGE2的含量。 9.7.对大鼠棉球肉芽组织增生的影响取雌性SD大鼠，随机分组，每组9只。乙醚麻醉下，于两侧前肢腋窝下各埋植20±lmg重的消毒棉球1个。手术当天给药，连续给药7天，第8天放血处死大鼠，剥离肉芽组织。阳性对照im氢化可的松0.01g/kgx7。将肉芽组织80℃烘3小时后称重，并同时取各鼠胸腺和肾上腺称重。结果，当归8g/kg组对棉球肉芽组织增生有明显的抑制作用，但对胸腺和肾上腺重量无显着影响。 9.8.对豚鼠血清补体溶血活性的影响取豚鼠，随机分组，每组7只。末次给药后l小时，心脏无菌采血，制备血清，按改良Mayer氏半量法（临床生化检验，湖南科学技术出版社，1981），测血清补体经典途径的溶血活性。计算半数溶血值（ACH50）。将上述待测血清，按文献（张载福等，安徽医学院学报，1985）测血清补体旁路溶血活性。计算半数溶血值（ACH50）。结果，当归对补体旁路溶血活性具有明显的抑制作用，而不影响补体经典途径的溶血活性。 上述研究提示，当归的抗炎作用机理主要涉及：1.降低毛细血管通透性；2.抑制PGE2的合成或释放。此外，降低豚鼠补体旁路的溶血活性，也可能是其抗炎机制之一。 10.对中枢神经系统抑制作用当归对中枢神经系统的抑制作用早有报道。日本学者报道日本太和当归（An-gelicaacutilobaKitagalia）挥发油有镇静、催眠、镇痛、麻醉等作用。 10.1.藁本内酯对小鼠自发活动的影响以2.8%吐温一80配成乳状液备用。每次将1只小鼠放入活动盒内，用YSD-4型药理生理实验多用仪纪录给药前10分钟以及给药后10-20分钟的小鼠活动次数，并与已知药安定及苯丙胺对比，结果表明：1%藁本内酯98mg/kg可使小鼠自发活动明显减少，与对照组比较相差非常显着小鼠活动明显减少时，还观察到小鼠极度安静，但未睡眠，对轻微刺激仍有反应。此现象与安定相似。当归还含有琥珀酸和阿魏酸，据报道琥珀酸有镇静作用而阿魏酸钠虽能减少小鼠活动次数，但与对照组相比，相差不显着。 10.2.藁本内酯对氯胺酮兴奋作用的影响动物及实验方法同上。记录给药前后0-10分钟，10-20分钟小鼠活动次数。结果表明：0.5%氯胺酮40mg/kg使小鼠出现躁动不安，无休止地在活动盒内蹒跚爬动，活动次数较给药前显着增加。同时并用藁本内酯98mg/kg、196mg/kg均能显着减轻氯胺酮引起的上述反应，其效力与剂量呈正相关。而均未出现睡眠、麻醉等加重氯胺酮的中枢抑制作用。 10.3.藁本内酯对电刺激诱发小鼠激怒反应的作用小鼠雌雄各半，同性别两只为一对，用上述多用仪与导电铜网相连，连续刺激，1秒输出脉冲1次，刺激持续时间1/8秒，输出交流电压92.8伏。记录给药前、后10分钟，1对小鼠出现激怒反应（小鼠竖立、两前肢离地，对恃、互相撕咬）的时间。结果：给予3%藁本内酯294mg/kg后10分钟，可使电刺激诱发小鼠激怒反应时间明显延长，与对照组比较相差非常显着，其作用与氯丙嗪相似。 10.4.藁本内酯与巴比妥钠的协同作用在环境温度保持25-28℃时，藁本内酯98mg/kg、196mg/kg可显着缩短小鼠应用戊巴比妥钠35mg/kg的入睡时间（以翻正反射消失作为入睡指标）及显着延长睡眠作用的维持时间（以翻正反恢复并爬动两步为转醒指示）。 10.5.藁本内酯对小鼠体温的影响在室温26-27℃下，预先测量肛温，每次3分钟，选体温在37.5-39.0℃之间的动物。然后测量给药前、后10分钟、20分钟小鼠体温的变化。结果：给予睾本内酯98mg/kg，196mg/kg后10分钟、20分钟均使小鼠体温明显下降，与对照组比较，相差非常显着。 综上所述，藁本内酯对中枢神经系统有广泛的抑制作用，并有与安定剂相似作用，而本身无明显催眠作用，仅起到加强催眠药的作用。因此，初步认为当归对中枢神经的抑制作用，可能藁本内酯是出现药理活性的主要成分，其作用很可能涉及大脑边缘系统，但其作用机制究竟为何，有待进一步研究。 11.抗菌作用当归对体外痢疾、伤寒、副伤寒、大肠杆菌、白喉杆菌、霍乱弧菌及a、B溶血性链球菌等均有抗菌作用。Po本品可减少小鼠毛细血管通透性。外用能加速兔耳创面愈合，使局部充血、白细胞和纤维浸润，新生上皮再生，对局部组织有止血和加强末梢循环作用。说明当归有抗菌、消炎作用。临床可用于化脓性上颌窦炎、急性肾炎、骼静脉炎、硬皮病及牛皮癣等病症。当归热水提取物对慢性风湿性病实验动物模型在其佐剂关节炎急性发作时有明显的抑制作用。 12.其它作用12.1.平喘作用中医认为，当归主治咳逆上气。现已证明，当归成分正丁烯夫内酯和藁本内酯对气管平滑肌具有松驰作用；并能对抗组胺-乙酰胆碱引起的支气管哮喘。 12.2.对兔肾热缺血有保护作用当归能改善兔肾热缺血60分钟后肾小球过滤功能及肾小管重吸收功能，减轻肾损害，促进肾小管病变的恢复，对肾脏有一定保护作用。 12.3.对物质代谢的作用目前用对流免疫电泳法、同位素示踪及电镜等先进技术证明，当归能使体外培养的肝细胞蛋白质合成增加，并对DNA、RNA的合成有促进作用。临床证实，当归可使患者麝香草酚浊度降低。当归膳食饲养小鼠，肝组织内源性呼吸加强，氧化谷氨酸的能力显着提高。对四氯化碳所致肝损害有保护作用，且能防止肝糖元降低。实验和临床均证明，当归对高脂血症有降血脂作用，其作用同安妥明等药物相似。对动物和人离体细胞内2、3-二磷酸生成有促进作用，降低血红蛋白与氧的亲和力，促进带氧血红蛋白在组织中释放氧，从而增加了红细胞运输氧的功能。 12.4.抗氧化和清除自由基的作用当归对脑缺氧、缺血后再灌注脑组织脂质过氧化物增高有明显的抑制作用。所含的阿魏酸有直接减少H2O2含量，并与膜磷脂酰乙醇胺结合，通过直接消除自由基，抑制氧化反应和自由基反应等拮抗自由基对组织的损害。 毒性历代各种医书均记载当归无毒。实验亦证明其毒性很低。例如，对小鼠的最大致死量根流浸膏为30-90g/kg（po）、当归干叶流浸膏为100g/kg（po）；当归的LD50为100g/kg（iv），急性中毒小鼠匍伏不动，呼吸抑制，最后抽搐死亡，当归注射液的LD50为80g/kg（iv）；阿魏酸钠的LD50为1.71g/kg（iv），少数病人服用当归酊剂及镇静剂过多，可有疲乏，欲睡感觉；个别病人有皮肤骚痒，胃部不适，但均很轻微，一般不需停药，若有腹痛加剧者，则需停用；静脉滴注偶有轻度输液反应，可进行脱敏处理。键鞘内注射后数h，出现局部肿胀，疼痛剧烈，影响功能活动，无需特殊处理，1-3天内即可消退，并显出治疗效果。另据报道po对肠有刺激，大量可使肾变性，主要由于挥发油引起。田中等研究当归甲醇提取物的急性毒性和长期po对机体的影响，按剂量6g/kgl次给小鼠、大鼠po，结果显示当归提取物无毒性。Ip则有毒性，但无死亡者。实验观察结果表明，一般症状、自主运动量、进食量、体重、尿检查、血液学检查均阴性，但生化检查结果发现血清游离胆固醇值和肾细胞色素P-450量增加。茎叶制剂与根制剂对小鼠ig之毒性，以茎叶制剂较小，毒性与挥发油含量有关。 |
