5.对阳虚动物模型的作用机制：用高效液相色谱-电化学检测联用，以樟脑磺酸为离子对试剂，测定可的松阳虚大鼠及正常大鼠下丘脑单胺类神经递质。观察助阳药附子的效果。结果表明：可的松阳虚大鼠下丘脑去甲肾上腺素（NA）较正常大鼠下降，肾上腺素（A）升高（P均＜0.05)。用附子后能恢复正常。且可使可的松阳虚大鼠及正常大鼠多巴胺（DA）均升高（P分别＜0.05及P＜0.01)，3，4-二羟基苯乙酸（DOPAC）下降（P＜0.001)，并使正常大鼠5-羟色胺（5-HT）升高（P＜0.001)，用药后阳虚及正常大鼠都表现为DA／DOPAC及5-HT／5-羟吲哚醋酸（5-HTAA）比值升高（P＜0.01-0.001)，提示附子似有抑制下丘脑单胺氧化酶活性。 毒性附子（未加工生品）小鼠口服LD50为5.49g／kg，静脉注射为0.49g／kg。加工后附子小鼠口服LD50为16lg／kg，静脉注射为2.8g／kg。熟附片煎剂小鼠口服和静脉注射的LD50分别为17.42g／kg和3.516g／kg。附子水煎醇沉液1次腹腔注射的小鼠LD50为26.30g／kg。去甲乌药碱小鼠静脉注射LD50为58.9mg／kg，腹腔注射为300mg／kg，口服为3.35g／kg。双酯型和单脂型三萜类生物碱的毒性见表5。乌头碱的主要毒性是抑制呼吸及引起心律失常，对心脏的毒性作用是通过兴奋中枢和对心脏的直接作用所引起。 附子（未加工生品）小鼠口服LD50为5.49g／kg，静脉注射为0.49g／kg。加工后附子小鼠口服的LD50为16lg／kg，静脉注射为2.8g／kg。熟附片煎剂小鼠口服和静脉注射的LD50分别为17.42g／kg和3.516g／kg。附子水煎醇沉液1次腹腔注射的小鼠LD50为26.30g／kg。去甲乌药碱小鼠静脉注射LD50为58.9mg／kg，腹腔注射为300mg／kg，口服为3.35g／kg。双酯型和单脂型三萜类生物碱的毒性见表5。乌头碱的主要毒性是抑制呼吸及引起心律失常，对心脏的毒性作用是通过兴奋中枢和对心脏的直接作用所引起。 鉴别理化鉴别 （1）取黑顺片或白附片粗粉4g，加乙醚30ml与氨试液5ml，振摇20min，滤过。滤液置分液漏斗中，加硫酸液（0.25mol/L）20ml，振摇提取，分取酸液，用分光亮度法测定，在231nm和274nm波长处有最大吸收。 （2）薄层色谱 取黑顺片、白附片粗粉20g，加乙醚150ml，振摇10min，加氨试液10ml，振摇30min，放置1-2h，分取醚层，蒸干，加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。在碱性氧化铝薄层板上点样品溶液6μl、对照品溶液5μl，以正已烷-醋酸乙酯（1：1）展开，取出，晾干，喷以碘化钾碘、碘化铋钾试液的等容混合液显色，供试品谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的色斑，应小于对照品的色斑或不出现色斑。（检查乌头碱限量） 炮制1.淡附片：取盐附子，用清水浸漂，每日换水2-3次，至盐分漂净，置锅内与甘草、黑豆加水同煮透，至切开后口尝稍有麻辣感为度，取出，去甘草、黑豆，刮去皮，切为两瓣，置锅内加水煮约2小时，取出，晒晾，反复闷润数次，润透后切片，晒干。（每盐附子100斤，用甘草5斤，黑豆10斤）。 2.炮附片：取盐附子洗净，清水浸泡一夜，除去皮脐，切片，再加水泡至口尝稍有麻辣感为度，取出，用姜汤浸1-3天，然后蒸熟，再焙至七成干，倒入锅内用武火急炒至烟起，微鼓裂为度，取出放凉。 性味辛；甘；性热；有毒 归经心；肾；脾经 功能主治回阳救逆；补火助阳；散寒除湿。主亡阳欲脱；肢冷脉微；阳痿宫冷；心腹冷痛；虚寒吐泻久痢；阴寒水肿；阳虚外感；风寒湿痹；阴疽疮疡 用法用量内服：煎汤，3-9g（炮制品），回阳球逆可用18-30g；或入丸、散。外用：适量，研末调敷，或切成薄片盖在患处或穴位上，用艾炷炙之。内服宜制用，宜久煎；外用多用生品。 注意阴虚阳盛，真热假寒及孕妇均禁服。 各家论述1.《本草衍义》：乌头、乌喙、天雄、附子侧子凡五等，皆一物也，止以大小、长短、似象而名之。后世补虚寒，则须用附子，仍取其端平而圆大及半两以上者，其力全，不僭。风家即多用天雄，亦取其大者，以其尖角多热性，不肯就下，故取敷散也。此用乌头、附子之大略如此。余三等则量其材而用之。 2.张元素：附子以白术为佐，乃除寒湿之圣药，湿药少加之引经。益火之原，以消阴翳，则便溺有节，乌、附是也。 3.《汤液本草》：附子，入手少阳三焦、命门之剂，浮中沉，无所不至，味辛大热，为阳中之阳，故行而不止，非若干姜止而不行也。非身表凉而四肢厥者不可僭用，如用之者以其治逆也。 4.朱震亨：气虚热甚者，宜少用附子以行参、芪，肥人多湿，亦宜少加乌、附行经。《衍义》论附子有五等，同为一物，以其形命名而为用，至哉言矣，然犹未明也。仲景八味丸以附子为少阴向导，其补自是地黄为主，后世因以附子为补药误矣。附子之性走而不守，但取其健悍走下之性，以行地黄之滞，可致远尔。 5.《伤寒蕴要》：附子，乃阴证要药，凡伤寒传变三阴及中寒夹阴，虽身大热而脉沉者必用之，或厥冷腹痛，脉沉细，甚则唇青囊缩者，急须用之，有退阴回阳之力，起死回生之功。近世阴证伤寒，往往疑似不敢用附子，直待阴极阳竭而用之已迟矣。且夹阴伤寒，内外皆阴，阳气顿衰，必须急用人参健脉以益其原，佐以附子，温经散寒，舍此不用，将何以救之。 6.虞抟：附子禀雄壮之质，有斩关夺将之气，能引补气药行十二经，以追复散失之元阳；引补血药入血分，以滋养不足之真阴；引发散药开腠理，以驱逐在表之风寒；引温暖药达下焦，以祛除在里之冷湿。 7.《本草蒙筌》：天雄，其气亲上，补上焦阳虚；附子，其气亲下，补下焦阳虚；乌头，守而不移，居乎中者也；侧子，其气轻扬，宜其发四肢、充皮毛，为治风?之神妙也：乌喙，其气锋锐，宜其通经络、利关节，寻蹊达径，而直抵病所也。 |
