4.镇痛作用:小鼠热板法测得汉防己总碱及粉防己碱、乙素、丙素均有镇痛作用。总碱作用最强，其有效剂量为50mg/kg，LD50则为241-251mg/kg。用电刺激小鼠尾巴法证明，甲素、乙素及粉防己流浸膏或煎剂均有一定镇痛作用，甲素的作用强于乙素，其有效剂量比吗啡大10-20倍。抗组胺药物苯海拉明可显着增强甲素及乙素的镇痛作用，而不影响其毒性。临床上30mgpo或sc，镇痛作用不显着。 5.抗癌作用：汉防己甲素（粉防己碱）有明显的抗癌作用，l：4000体外培养能100%杀死艾氏腹水癌细胞。对KB、Hela及Helas3细胞有明显细胞毒毒作用。对肝癌细胞株有一定抑制作用。体内对艾氏腹水癌腹水型、B型及T型肝癌小鼠痛株w256有明显抑制作用。 6.抗矽肺作用:粉防己碱对动力实验性矽肺的治疗效果显着，200mg/kg/d灌胃，对大鼠实验性矽肺进行预防和病层治疗，疗效明显，预防治疗6个月未发现矽结节。 7.其它作用:7.1.抗菌、抗阿米巴作用:粉防己煎剂在试管中有某些抗菌（如痢疾杆菌等）作用，有些具有抗皮肤真菌作用，如同心性毛癣菌、紧密着色芽生菌、星形奴卡氏菌等。粉防己碱在体外及体内（小鼠盲肠法）均有抑制或杀灭溶组织阿米巴作用，其强度为依米丁的1/22。 7.2.抑制血小板聚集作用:实验证明粉防己碱对血小板聚集反应的作用与异搏定相似，不但在离体条件下能拮抗花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）、血小板活化因子（PAF）诱导的兔、猪血小板聚集反应，而且在整体实验中也证明对兔血小板聚集反应有抑制作用。粉防己碱在体外抑制ADP、胶原或AA诱导的兔血小板聚集，其效应呈剂量依赖性，而利用放射免疫法测定TXB2（TXA2的稳定代谢物），发现粉防己碱不影响血小板利用外源性AA合成TAX2，说明粉防己碱不影响环氧酶和血栓素A2合成酶的活性。但是粉防己碱对胶原诱导的TXA2合成有明显的抑制作用，从而提示粉防己碱抑制了胶原诱导内源性AA释放。其粉防己甲素对多种因素诱发的大鼠、兔、猪的血小板聚集有明显抑制作用。 7.3.对大鼠脑内M一胆碱受体的作用在研究36种四氢异喹啉类生物碱及其半合成衍生物对大鼠脑内M一胆碱受体的结合特性中发现粉防己碱对M-胆碱受体有很高的亲和力。M-胆碱受体与Ca2+及C?+拮抗剂之间有很复杂的相互作用。如Ca2+拮抗剂D600可非竞争性的抑制［3H〕quinuclidinylbenzilate（［3］QNB）与M-胆碱受体结合。这是由于某些M-胆碱受体与Ca2+通道相连接。故认为粉防己碱与M-胆碱受体的很高亲和力，使［3H〕QNB与M-胆碱受体结合下降，因此认为粉防己碱是一种外源性配体，可能是直接作用于受体。 毒性1.实验说明，粉防己碱对大白鼠肝、肾和肾上腺具有一定毒性作用，其毒性损害程度与药物剂量大小有一定的正比关系。用与人相同的治疗剂量20mg/（kg.天），连续给药21天时，大部分实验动物的肝、肾和肾上腺均出现不同程度的实质细胞变性、坏死，乃至发生灶状坏死和继发性炎性细胞反应。剂量增大2倍、4倍时，毒性损害逐组加重，当剂量达400mg/（kg.天）时，全部大白鼠均于7天内死亡。 2.对肝、肾功能及血糖、血脂影响甚微，副作用很少，仅个别病人出现口干、嗜睡，注射部位出现皮疹有例病人于1963年服用粉防己碱治疗周期性头痛有效，1975年因患高血压头痛用药，im后改po服，7-8mo后从鼻部、指甲、四肢、口腔粘膜等先后出现紫褐色色素沉着，其他无异常。直至1983年停药后渐退，至年底基本退尽。 鉴别粉防己：1.取本品粉2g，加0.5mol/L硫酸液20ml，水浴加热20分钟，滤过，滤过加氨试液调节pH至9，移入分液漏斗中，加苯20ml振摇提取，分取苯液5ml，回收溶剂。残渣加钼硫酸试液（1%钼酸铵的浓硫酸溶液）数滴，即显蓝紫色，渐变绿色至污绿色，放置，色渐加深。（检查粉防己碱）1.取本品1.0g，加20%氨水0.2ml湿润，密塞放置30分钟，加氯仿20ml，提取4小时，滤过，氯仿提取液回收氯仿近干，加乙醇定容为10ml，供点样。在硅胶Ｇ预制板上点样3μl，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯（７：４：２）在氨蒸气饱和下展开１０cm，取出晾干，以改良碘化铋钾试液浸渍显色，生物碱斑点显桔红色，粉防己碱与防己诺林碱Ｒf值分别为0.52-0.56，0.27-0.32。 3.薄层层析：取本品粉末4g，加甲醇20ml，加热回20分钟，滤过，滤液供点样，另取马兜铃酸为对照品，用甲醇制成对照品溶液。在硅胶GF254薄层板上，分别点上述两种溶液后，以苯-正庚烷-氯仿-冰醋酸（15：15：70：3）为展开剂，展开，晾干后，在紫外灯（254nm）下检视，可见供试液在与对照品溶液色谱的相应位置上，具相同的暗斑。 炮制1.原药用水洗净，捞出润透，切片，晒干。 2.《雷公炮炙论》：夫使防己，要心花文黄色者，细锉，又锉车前草根相对同蒸半日后，出、晒，去车前草根，细锉用之。 3.《纲目》：今人多去皮，锉，酒洗晒干用。 性味味苦；辛；性寒 归经膀胱；肺；脾经 功能主治利水消肿；祛风止痛。主水肿；小便不利；风湿痹痛；脚气肿痛；疥癣疮肿；高血压病 用法用量内服：煎汤，6-10g；或入丸、散。 复方1、防已地黄汤（《金匮要略》），主治病如狂状，妄行，独语不休，无寒热，其脉浮者。2、防已茯苓汤（《金匮要略》），主治皮水病，四肢肿，水气在皮肤中。3、防已黄芪汤（《金匮要略》），主治风湿，脉浮，身重，汗出恶者；或风水，脉浮身重，汗出恶风者。4、木防已汤（《金匮要略》），主治膈间支饮，其人喘满，心下痞坚，面色黧黑，其脉沉紧，得之数十日，医吐下之不愈者。5、已椒苈黄丸（《金匮要略》），主治腹满，口舌干燥，肠间有水气者。 各家论述1.《本经》：主风寒温疟，热气诸癎。除邪，利大小便。 2.《别录》：疗水肿、风肿，去膀胱热，伤寒寒热邪气，中风手脚挛急，止泄，散痈肿恶结，（治）诸瘑疥癣虫疮，通腠理，利九窍。 3.《药性论》：汉防己：治湿风口面喎斜，手足疼，散留痰，主肺气嗽喘。木防己：治男子肢节中风毒风不语，主散结气痈肿，温疟，水肿，治膀胱。 4.《医学启源》：疗胸中（《本草发挥》引胸中作腰）以下至足湿热肿盛、脚气，去留热。 5.《医林纂要》：泻心，坚肾，燥脾湿，功专行水决渎，以达于下。 6.《本草再新》：利湿，除风，解火，破血。治膀胱水肿，健脾胃，化痰。 7.《本草拾遗》：汉防己主水气，木防己主风气，宣通。 8.张元素：去下焦湿肿与痛，并泄膀胱火邪，必用汉防己、草龙胆为君，黄柏、知母、甘草佐之。 |
