同属植物枸杞的成熟果实含甜菜碱[1,8],玉蜀黍黄质)zeax-anthin),酸浆果红素(physalien),还含氨基酸:亮氨酸(leucine),缬氨酸(valine),脯氨酸(proline),丙氨酸(alanine),酪氨酸(tyro-sine),谷氨酰胺(glutamine),甘氨酸(glycine),谷氨酸(glutaminc acid),天冬氨酸(sapartic acid),天冬酰胺(asparagine),组氨酸(histideine),色氨酸(TCMLIByptophan)[9]。又含挥发性成分,主要是藏红花醛(safranal),β-紫罗兰酮(β-,3-羟基-β-紫罗兰酮(3-hydroxy-β-ionone)[10],左旋1,2-去氢-α-香附子烯(1,2-dehydrox-α-cyperene),马铃薯螺二烯酮(solavetivone)[11]。另报道,100g果实含胡萝卜素(carotene)3.39mg,硫胺素(thiamine)0.23mg,核黄素(*riboflavine)0.33mg,烟酸(nicotinic acid)1.7mg,维生素(vi-tamin)C3.0mg[12]。种子含油,其中非皂化部分含有多种甾醇:属4-去甲基甾醇类的有胆甾醇(cholesterol),7-胆甾烯醇(cholest-7-enol)菜油甾醇(campesterol),24-亚甲基胆甾醇(24-methylenecholesterol),异岩藻甾醇(isofucoterol),豆甾醇(isofucosterol),豆甾醇(stig-masterol),β-谷甾醇(β-sitosterol),24-lhnhad -5,24-胆甾二烯醇(24-methylcholesta-5,24-dienol),24-乙基-胆甾二烯醇(24-ethyl-cholesta-5,24-dienol),胆甾烷醇(cholestanol),24-甲基胆甾烷醇(24-methylcholestanol),24-乙基-22-胆甾烯醇(24-ehtylcholest-22-enol);属4-甲基甾醇类的有31-去甲基环木菠萝烷醇(31-norcycloartanol),31-去甲基环木菠萝烯醇(31-norcycloartenol),环桉烯醇(cycloeucalenol),31-去甲基-8-羊毛甾烯醇(31-norlanost-8-enol),4α,14α,24-三甲基-8,24-胆甾二烯醇(4α,14α24-TCMLIBimethylcholesta-8-24-dienol),31-去甲基-9(11)-羊毛甾烯醇[24-methyl-31-norlanost-9(11)-enol],4α-甲基,-8-胆甾烯醇(4α-methylcholest-8-enol),4-甲基-7-胆甾烯醇(4-methylcholest-7-enol),4-甲基-24乙基-7-胆甾烯醇(24-ethylolphenol),4,24-二甲基-胆甾烯醇(4,24-methyllophenol),禾本甾醇(gramisterol),柠檬甾二烯醇(ciTCMLIBostadienol),4α,24-甲基7,24-胆甾二烯醇(α,24-dimethylcholesta-7,24-dienol(,4α-甲基乙基-7,24-胆甾二烯醇(4α-methyl-24-ethylcholesta-7,24-dienol);ntk 4,4-二甲基甾醇类的有8-羊毛甾烯醇(lanost-8-enol),环木菠菜萝烷醇(cycloartanol),环木菠萝烯醇(cycloartenol),羊毛甾醇(lanosterol),β-香树脂醇(β-amyrin),羽扇豆醇(lupeol)24-亚甲基-8-羊毛甾烯醇(24-methylenelanost-8-enol),24-亚甲基环木菠菜萝烷醇(24-methylenecycloartanol)[13,16]等。另含具促进免疫作用的多糖,含量5.42%-8.23%[6]。又含牛磺酸(taurine),γ-氨基丁酸(γ-aminobutanoic acid)[7]. 药理作用1.对免疫功能的影响:1.1.枸杞子多糖对3H一TdR掺入小鼠脾淋巴细胞及Ts细胞的影响:1.1.1.对3H一TdR掺人脾淋巴细胞的影响: 枸杞多糖(LBP)5mg/kg和10mg/(kg.天)×7天,腹腔注射可明显提高ConA诱导作用下3H一TdR掺入脾T细胞值,10mg/kg可使掺入指数达到高峰,比对照组高3倍。而LBP25mg/kg和50mg/kg对脾T细胞转化反应有明显抑制作用。表明LBP对脾T淋巴细胞增殖效应与剂量有密切关系。以LBP提高脾T淋巴细胞转化值最显着剂量10mg/(kg.天)×7天, 观察对B 淋巴细胞有丝分裂剂LPS诱导3H一TdR掺入细胞作用的影响。在LPS浓度为50.70和100μg/ml时,LBP对3H一TdR掺入B细胞指数无明显影响,表明LBP对B细胞有丝分裂剂诱导的细胞转化功能不敏感。 1.1.2.对脾抗体形成细胞数的作用: LBP在5.20mg/(kg.天)×7天可显着增高脾PFC数,5mg/kg剂量可使PFC数达正常免疫对照组的1.4倍。而25.50mg/kg时,则见PFC数明显降低,其中25mg/kg组PFC数为正常对照组的43%。表明LBP对抗体形成细胞数的增强效果有适宜的剂量范围。 1.1.3.对脾Ts细胞功能的影响: 采用超适量SRBC免疫(SOI)诱导Ts细胞法观察到,供体小鼠脾细胞中Ts细胞可使正常免疫小鼠的PFC数抑制63%,表明SOI法可以诱导出对抗体生成细胞产生显着抑制作用的Ts细胞。给予供体鼠LBP5mg/(kg.天)×7天后,受体鼠PFC数比SOI对照组显着下降,说明此剂量对Ts细胞功能有增强作用。当剂量增加到25、50mg/kg时,LBP对Ts细胞功能的增强作用明显下降。 1.2.枸杞子多糖对S180荷瘤小鼠细胞免疫功能的影响及其抑瘤作用:1.2.1.枸杞子多糖对正常小鼠细胞免疫功能的影响: 小鼠腹腔注射LBP5mg/(kg.天),连续7天(do-6),于第7天取脾脏测T淋巴细胞增殖反应。结果表明LBP可明显提高正常小鼠经ConA诱导的脾脏T淋巴细胞增殖反应,其cpm值由对照组的28410±3110提高到给药组的64870±2571。 1.2.2.枸杞子多糖对S180荷瘤小鼠细胞免疫功能的影响及其抑瘤作用:小鼠皮下接种S180肿瘤细胞后2天,腹腔注射LBP10mg或20mg/(kg.天)×7天,于第9天处死小鼠,测瘤重及脾脏T淋巴细胞增殖反应。结果表明LBP10mg和20mg/kg的抑瘤率分别为31%,39%。同时可见LBP10mg组小鼠的T淋巴细胞增殖反应cpm值由未给药组的139±62提高到给药组的5581±783,RPI(Relative roliferationinde×,相对增殖指数)从相当于正常的0.3%提高到24.6%。实验用环磷酰胺(Cy)做阳性对照,1次皮下注射25mg/kg,抑瘤率为47%,T淋巴细胞增殖反应 CMP值为165±31。 1.2.3.枸杞子多糖对受环磷酰胺抑制的正常小鼠细胞免疫功能的影响:小鼠在皮下注射Cy25mg/kg同一天开始腹腔注射LBP5mg/(kg.天)×7天, 于第7天取脾脏测T细胞增殖反应。结果加LBP后RPI为105%(单独用Cy组小鼠的RPI为正常的33%),表明LBP完全对抗了Cy所造成的细胞免疫功能低下的作用。 1.2.4.枸杞子多糖与环磷酰胺合用的抑瘤作用: 小鼠皮下接种S180 细胞后2天皮下注射 Cy25mg/kg,抑瘤率为31%,同时腹腔注射LBP 10m/(kg.天)×7天, 则抑瘤率提高到47%,但无显着差异(P>0.05)。当Cy皮下注射l2.5mg/kg时抑瘤率为14%,其瘤重与肿瘤对照组相比无显着差异,如同时合用LBP10mg/(kg.天)×7天,腹腔注射则抑瘤率增至54%,(P<0.01),表明LBP可增强Cy的抑瘤作用。 1.3.枸杞子多糖及合并应用厌氧短棒杆菌菌苗对小鼠腹腔巨噬细胞抑制肿瘤增殖活性的影响: 枸杞子多糖给于正常小鼠腹腔注射40mg/(kg.天)×7天 能增强经ConA处理的巨噬细胞抑制肿瘤靶细胞增殖的活性;LBP5、10、20、40mg/(kg.天)×7天并与小剂量(250ug/只)厌氧短棒杆菌菌苗(CorynebacteriumParvum,CP)合并应用,具有明显的协同效应。在LBP浓度为20mg/kg时,效应最为显着,对靶细胞P815及P388增殖的抑制率分别为85.5%和63.6%;CP对照组则为28.1%及24.O%。表明合并应用LBP及CP可减少二者的用量,增强效应,减低CP的毒副作用。LBP主要作用于T细胞的免疫增强剂,能增强CTL,NK细胞的功能;CP则为巨噬细胞刺激剂。实验表明,合并应用作用于免疫应答不同环节的免疫增强剂可获得协同效应。实验还表明,LBP无论对巨噬细胞在非特异性抗肿瘤或特异性抗肿瘤过程中均具有激活作用。 1.4.枸杞子多糖对小鼠白细胞介素-2 活性的增强作用: 在诱导小鼠脾细胞白细胞介素-2(IL-2)的培养液(脾细胞5×l0/ml和ConA4ug/ml)中加入LBP,所制备的含IL-2上清液使成年小鼠胸腺细胞在体外增殖活性([3H]TdR参入法)升高。老年小鼠IL-2促进淋巴细胞增殖水平显着低于成年。LBP可使老年小鼠IL-2的这种作用显着提高,达到成年小鼠水平。实验表明LBP对IL-2的活性有增强作用并使老年小鼠IL-2活性得到恢复。 1.5.枸杞子多糖对老年小鼠免疫功能低下的调节作用: 老年小鼠脾溶血空斑形成细胞(PFC)数明显低于正常成年小鼠水平,下降51%。给于LBP20mg/(kg.天),腹腔注射,7天,可明显提高老年小鼠脾PFC值到正常成年水平。老年小鼠对ConA 诱导下3H一TdR掺入胸腺细胞值也明显降低。给于LBP后掺入值显着提高,在给予LBP 5mg/kg 时可使3H一TdR掺入胸腺细胞值也明显降低。给于LBP后掺入值显着提高,在给予LBP 5mg/kg时可使3H一TdR掺入值提高大约10倍。应用超适剂量SRBC免疫法(SOI)表明,适宜剂量的LBP对老年小鼠抑制性T细胞(Ts)有明显调节作用,增强Ts细胞的活性。 1.6.枸杞子多糖对小鼠T、杀伤T和NK细胞的免疫药理作用及对抗环磷酰胺的免疫抑制作用: LBP5-10mg/kg,腹腔注射,可以提高小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖功能,增强CTL(Cy-totoxic T lymphocyte)的杀伤功能,特异杀伤率由33%提高到67%。LBP5mg/kg,腹腔注射,可以增强NK细胞的杀伤功能,杀伤率由12.4%提高到18%。LBP5-10mg/kg可以对抗环磷酰胺(Cy)对小鼠T、CTL和NK细胞的免疫抑制作用;其中T淋巴细胞的相对增殖指数(RPI)由33%提高至105%,Cy对CTL 的抑制率由单用的51%降低到与LBP合用的19%和36%,NK细胞的杀伤率亦由Cy单用的9.5%提高到15%和16%。这些结果表明LBP增强了正常小鼠和Cy处理小鼠的T细胞介导的免疫反应与NK细胞的活性。 此外,枸杞多糖还能显着增加巨噬细胞C3b和Fc受体的数量和活力,并能减轻醋酸可的松对其的抑制作用。给大鼠灌胃枸杞袋泡茶2ml/只/天,持续2周,可明显提高免疫球蛋白含量(尤其是IgM)和补体活性。 2.降血糖作用:枸杞子浸膏6g/kg,腹腔注射,可使兔血糖2-3小时内降低13%左右,以后逐渐恢复。有人认为其降血糖作用乃由于其中含有胍的衍生物。 3.抗脂肪肝作用:大鼠长期(75天)口服果实中的甜菜碱,可升高血及肝中的磷脂水平;事先或同时服用甜菜碱可对抗四氯化碳引起的大鼠肝中磷脂、总胆固醇含量的减低,并有所提高;对BSP、SGP-T、碱性磷酸脂酶、胆碱酯酶等均有改善作用。主要是甜菜碱在体内起甲基供应体的作用。 |